阿昔替尼
生产厂家:孟加拉碧康制药股份有限公司
功能主治:进展期肾细胞癌(RCC)的成人患者
用法用量: 用法用量 有肿瘤治疗经验的医生才可使用阿昔替尼治疗。 推荐剂量 1、阿昔替尼推荐的起始口服剂量为5mg(每日两次)。 阿昔替尼可与食物同服或在空腹条件下给药,每日两次给药的时间间隔约为12小时(见【药代动力学】)。 应用一杯水送服阿昔替尼。 2、只要观察到了临床获益,就应继续治疗,或直至发生不能接受的毒性,该毒性不能通过合并用药或剂量调整进行控制。 3、如果患者呕吐或漏服一次剂量,不应另外服用一次剂量。 应按常规服用下一次处方剂量。 剂量调整指南 建议根据患者安全性和耐受性的个体差异增加或降低剂量。 一、在治疗过程中,满足下述标准的患者可增加剂量: 1、能耐受阿昔替尼至少两周连续治疗、未出现2级以上不良反应(根据美国国立癌症研究所(NCI)不良事件常见术语标准[CTCAE])、血压正常、未接受降压药物治疗。 当推荐从5mgBID开始增加剂量时,可将阿昔替尼剂量增加至7mgBID,然后采用相同标准,进一步将剂量增加至10mgBID。 2、在治疗过程中,一些药物不良反应的治疗可能需要暂停或永久中止阿昔替尼给药,或降低阿昔替尼剂量(见【注意事项】)。 如果需要从5mgBID开始减量,则推荐剂量为3mgBID。 如果需要再次减量,则推荐剂量为2mgBID。 二、合用CYP3A4/5强效抑制剂: 1、应避免合用CYP3A4/5强效抑制剂(比如:酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韦、茚地那韦、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、伏立康唑)。 建议选择无CYP3A4/5抑制潜能或有CYP3A4/5微弱抑制潜能的药物作为替代的合用药物。 2、尽管尚未在接受CYP3A4/5强效抑制剂的患者中进行阿昔替尼剂量调整的研究,但如果必须与CYP3A4/5强效抑制剂合用,建议将阿昔替尼的剂量减半,因为预计降低剂量后,阿昔替尼血浆浓度-时间曲线下面积(AUC)将调整至不与抑制剂合用的AUC范围内。 3、可根据患者安全性和耐受性的个体差异增加或降低随后剂量。 如果停止与强效抑制剂合用,应将阿昔替尼剂量恢复至(当经过3-5个抑制剂半衰期后)开始CYP3A4/5强效抑制剂给药前使用的剂量(见【药物相互作用】和【药代动力学】)。 4、合用强效CYP3A4/5诱导剂阿昔替尼与强效CYP3A4/5诱导剂合用可能降低阿昔替尼的血浆浓度(见【药物相互作用】)。 建议选择无或仅有最低程度CYP3A4/5诱导可能性的药物作为替代的合用药物。 5、尽管尚未在接受强效CYP3A4/5诱导剂的患者中研究阿昔替尼剂量调整,但如果必须与强效CYP3A4/5诱导剂合用,建议逐渐增加阿昔替尼的剂量。 据报道,大剂量强效CYP3A4/5诱导剂的最大诱导作用在合用该诱导剂治疗一周内出现。 如果阿昔替尼的剂量增加,应仔细监测患者的毒性。 6、一些不良药物反应的治疗可能需要暂停或永久中止阿昔替尼治疗,和/或降低阿昔替尼的剂量(见【注意事项】)。 如果停止与强效诱导剂合用,应立即将阿昔替尼的剂量恢复至开始强效CYP3A4/5诱导剂给药前使用的剂量(见【药物相互作用】)。
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阿昔替尼耐药的机制是多方面的,其中最主要的原因是突变。在长时间使用阿昔替尼期间,肿瘤细胞可能会出现突变,从而导致对药物的耐药性增加。这些突变可能会影响治疗药物与靶点之间的结合,使得药物无法有效抑制肿瘤细胞的生长。此外,肿瘤细胞在治疗过程中可能会发生获得性的适应性,如激活其他依赖于血管生成通路的信号通路,绕过阿昔替尼的作用而继续生长。
一般情况下,
阿昔替尼的耐药发生的时间是有一定差异的,这取决于个体差异以及肿瘤特征。根据临床研究数据,大多数肾细胞癌患者在使用阿昔替尼治疗的最初几个月内会出现不同程度的疗效。然而,随着时间的推移,耐药性会逐渐增加。根据一些数据显示,大约50%的患者在1年后会出现疗效不佳或者耐药。另外,一些研究还表明,特定的基因突变可能与阿昔替尼的耐药相关,这也可能导致个体之间的差异。
为了克服阿昔替尼耐药,目前一些研究正在进行中。其中一种策略是联合治疗,即在使用阿昔替尼的同时,联合使用其他靶向治疗药物或化疗药物。通过同时抑制不同的生物通路,可以提高治疗的有效性。此外,还有研究探索阿昔替尼与免疫疗法的联合应用,以增强免疫系统对肿瘤的作用。
此外,早期检测耐药的方法也是非常重要的。通过监测肿瘤标志物的变化以及进行影像学检查,可以及早发现是否存在耐药的迹象。一旦出现耐药,及时调整治疗方案也是至关重要的。
尽管
阿昔替尼耐药是一个存在的问题,但仍有很多研究致力于寻找有效的耐药逆转剂或新的治疗方法。通过深入了解阿昔替尼耐药的机制以及早期预测方法,我们可以更好地指导肾细胞癌患者的治疗,并提供更好的生存前景。