阿昔替尼
生产厂家:印度Aprazer Healthcare Private Limited
功能主治:进展期肾细胞癌(RCC)的成人患者
用法用量:用法用量 有肿瘤治疗经验的医生才可使用阿昔替尼治疗。 推荐剂量 1、阿昔替尼推荐的起始口服剂量为5mg(每日两次)。 阿昔替尼可与食物同服或在空腹条件下给药,每日两次给药的时间间隔约为12小时(见【药代动力学】)。 应用一杯水送服阿昔替尼。 2、只要观察到了临床获益,就应继续治疗,或直至发生不能接受的毒性,该毒性不能通过合并用药或剂量调整进行控制。 3、如果患者呕吐或漏服一次剂量,不应另外服用一次剂量。 应按常规服用下一次处方剂量。 剂量调整指南 建议根据患者安全性和耐受性的个体差异增加或降低剂量。 一、在治疗过程中,满足下述标准的患者可增加剂量: 1、能耐受阿昔替尼至少两周连续治疗、未出现2级以上不良反应(根据美国国立癌症研究所(NCI)不良事件常见术语标准[CTCAE])、血压正常、未接受降压药物治疗。 当推荐从5mgBID开始增加剂量时,可将阿昔替尼剂量增加至7mgBID,然后采用相同标准,进一步将剂量增加至10mgBID。 2、在治疗过程中,一些药物不良反应的治疗可能需要暂停或永久中止阿昔替尼给药,或降低阿昔替尼剂量(见【注意事项】)。 如果需要从5mgBID开始减量,则推荐剂量为3mgBID。 如果需要再次减量,则推荐剂量为2mgBID。 二、合用CYP3A4/5强效抑制剂: 1、应避免合用CYP3A4/5强效抑制剂(比如:酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韦、茚地那韦、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、伏立康唑)。 建议选择无CYP3A4/5抑制潜能或有CYP3A4/5微弱抑制潜能的药物作为替代的合用药物。 2、尽管尚未在接受CYP3A4/5强效抑制剂的患者中进行阿昔替尼剂量调整的研究,但如果必须与CYP3A4/5强效抑制剂合用,建议将阿昔替尼的剂量减半,因为预计降低剂量后,阿昔替尼血浆浓度-时间曲线下面积(AUC)将调整至不与抑制剂合用的AUC范围内。 3、可根据患者安全性和耐受性的个体差异增加或降低随后剂量。 如果停止与强效抑制剂合用,应将阿昔替尼剂量恢复至(当经过3-5个抑制剂半衰期后)开始CYP3A4/5强效抑制剂给药前使用的剂量(见【药物相互作用】和【药代动力学】)。 4、合用强效CYP3A4/5诱导剂阿昔替尼与强效CYP3A4/5诱导剂合用可能降低阿昔替尼的血浆浓度(见【药物相互作用】)。 建议选择无或仅有最低程度CYP3A4/5诱导可能性的药物作为替代的合用药物。 5、尽管尚未在接受强效CYP3A4/5诱导剂的患者中研究阿昔替尼剂量调整,但如果必须与强效CYP3A4/5诱导剂合用,建议逐渐增加阿昔替尼的剂量。 据报道,大剂量强效CYP3A4/5诱导剂的最大诱导作用在合用该诱导剂治疗一周内出现。 如果阿昔替尼的剂量增加,应仔细监测患者的毒性。 6、一些不良药物反应的治疗可能需要暂停或永久中止阿昔替尼治疗,和/或降低阿昔替尼的剂量(见【注意事项】)。 如果停止与强效诱导剂合用,应立即将阿昔替尼的剂量恢复至开始强效CYP3A4/5诱导剂给药前使用的剂量(见【药物相互作用】)。
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VEGFR是一种跨膜受体酪氨酸激酶,其存在于肿瘤细胞上。VEGFR受体激活后,可以促进血管生成和肿瘤细胞的增殖,从而促进肿瘤的生长和扩散。阿昔替尼作为一种VEGFR受体抑制剂,可以阻断VEGFR的激活,从而抑制肿瘤的血管生成和生长。
除了对VEGFR的抑制作用,
阿昔替尼还可以抑制一些其他酪氨酸激酶,如PDGFR(血小板衍化生长因子受体)和KIT(一种干细胞因子受体)。这些受体在肿瘤细胞中也起到促进生长和扩散的作用。因此,阿昔替尼通过抑制这些受体的激活,干扰了肿瘤细胞的信号传导通路,从而减缓了肿瘤生长。
阿昔替尼在治疗肾细胞癌中起到了重要的作用。肾细胞癌通常具有高度血管化的特点,而血管内皮生长因子(VEGF)在肿瘤血管生成过程中起到了重要作用。因此,阿昔替尼抑制VEGFR的作用,可以减少血供,降低肿瘤的血管生成,从而抑制肿瘤的生长和扩散。此外,阿昔替尼还可以促进肿瘤细胞的凋亡(程序性死亡),从而减少肿瘤大小。
此外,
阿昔替尼还被用于治疗甲状腺癌。甲状腺癌是一种常见的内分泌肿瘤,而肿瘤细胞的生长和分化主要受到甲状腺生长因子(TGF)和FMS样酪氨酸激酶(Flt3)信号通路的调控。阿昔替尼通过抑制这些信号通路的激活,减缓了甲状腺癌细胞的增殖和扩散。
阿昔替尼作为一种口服药物,通常在单药或联合化疗的方式下使用。其主要的副作用包括高血压、蛋白尿、手足综合征等。因此,患者在使用阿昔替尼期间需要密切监测和管理这些副作用。
总而言之,阿昔替尼作为一种酪氨酸激酶抑制剂,通过抑制VEGFR等多个生长因子受体的激活,干扰了肿瘤细胞的生长和扩散信号通路,从而起到抗肿瘤的作用。其在治疗肾细胞癌和甲状腺癌中的应用已经得到了证实。然而,对于该药物的进一步研究和开发仍然非常重要,以优化其疗效并减少副作用。