阿昔替尼
生产厂家:孟加拉碧康制药股份有限公司
功能主治:进展期肾细胞癌(RCC)的成人患者
用法用量: 用法用量 有肿瘤治疗经验的医生才可使用阿昔替尼治疗。 推荐剂量 1、阿昔替尼推荐的起始口服剂量为5mg(每日两次)。 阿昔替尼可与食物同服或在空腹条件下给药,每日两次给药的时间间隔约为12小时(见【药代动力学】)。 应用一杯水送服阿昔替尼。 2、只要观察到了临床获益,就应继续治疗,或直至发生不能接受的毒性,该毒性不能通过合并用药或剂量调整进行控制。 3、如果患者呕吐或漏服一次剂量,不应另外服用一次剂量。 应按常规服用下一次处方剂量。 剂量调整指南 建议根据患者安全性和耐受性的个体差异增加或降低剂量。 一、在治疗过程中,满足下述标准的患者可增加剂量: 1、能耐受阿昔替尼至少两周连续治疗、未出现2级以上不良反应(根据美国国立癌症研究所(NCI)不良事件常见术语标准[CTCAE])、血压正常、未接受降压药物治疗。 当推荐从5mgBID开始增加剂量时,可将阿昔替尼剂量增加至7mgBID,然后采用相同标准,进一步将剂量增加至10mgBID。 2、在治疗过程中,一些药物不良反应的治疗可能需要暂停或永久中止阿昔替尼给药,或降低阿昔替尼剂量(见【注意事项】)。 如果需要从5mgBID开始减量,则推荐剂量为3mgBID。 如果需要再次减量,则推荐剂量为2mgBID。 二、合用CYP3A4/5强效抑制剂: 1、应避免合用CYP3A4/5强效抑制剂(比如:酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韦、茚地那韦、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、伏立康唑)。 建议选择无CYP3A4/5抑制潜能或有CYP3A4/5微弱抑制潜能的药物作为替代的合用药物。 2、尽管尚未在接受CYP3A4/5强效抑制剂的患者中进行阿昔替尼剂量调整的研究,但如果必须与CYP3A4/5强效抑制剂合用,建议将阿昔替尼的剂量减半,因为预计降低剂量后,阿昔替尼血浆浓度-时间曲线下面积(AUC)将调整至不与抑制剂合用的AUC范围内。 3、可根据患者安全性和耐受性的个体差异增加或降低随后剂量。 如果停止与强效抑制剂合用,应将阿昔替尼剂量恢复至(当经过3-5个抑制剂半衰期后)开始CYP3A4/5强效抑制剂给药前使用的剂量(见【药物相互作用】和【药代动力学】)。 4、合用强效CYP3A4/5诱导剂阿昔替尼与强效CYP3A4/5诱导剂合用可能降低阿昔替尼的血浆浓度(见【药物相互作用】)。 建议选择无或仅有最低程度CYP3A4/5诱导可能性的药物作为替代的合用药物。 5、尽管尚未在接受强效CYP3A4/5诱导剂的患者中研究阿昔替尼剂量调整,但如果必须与强效CYP3A4/5诱导剂合用,建议逐渐增加阿昔替尼的剂量。 据报道,大剂量强效CYP3A4/5诱导剂的最大诱导作用在合用该诱导剂治疗一周内出现。 如果阿昔替尼的剂量增加,应仔细监测患者的毒性。 6、一些不良药物反应的治疗可能需要暂停或永久中止阿昔替尼治疗,和/或降低阿昔替尼的剂量(见【注意事项】)。 如果停止与强效诱导剂合用,应立即将阿昔替尼的剂量恢复至开始强效CYP3A4/5诱导剂给药前使用的剂量(见【药物相互作用】)。
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阿昔替尼是一种酪蛋白激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor),它能够特异性地结合VEGFR并阻断其信号传导通路。VEGFR是肿瘤细胞表面的一种受体分子,当血清中的血管内皮生长因子(VEGF)与VEGFR结合时,可以促使血管生成和生长,从而提供充足的营养和氧气供应给肿瘤细胞。阿昔替尼的作用机制就是针对VEGF与VEGFR结合的过程来进行干预,从而阻断肿瘤的生长和血液供应。
阿昔替尼通过与VEGFR结合,阻断了VEGF与其受体的结合,从而抑制了肿瘤细胞带有VEGFR的信号转导通路。一方面,这会导致肿瘤细胞内部信号的传递受阻,进而抑制细胞的增殖和生长。另一方面,阿昔替尼还会影响肿瘤血管系统,阻止了新血管的生成和血管壁的脆化,使得肿瘤细胞得到的营养和氧气供应减少,从而使得肿瘤细胞难以生存和生长。
除了作用于VEGFR,
阿昔替尼还具有对其他受体的亲和力,如原生动脉标记蛋白(c-KIT)、FMS样酪氨酸激酶-3(Flt-3)等。这些受体在肿瘤发生和发展的过程中也扮演着重要的角色。因此,阿昔替尼在部分肿瘤治疗中可能也通过作用于这些受体来发挥作用。
阿昔替尼具有口服给药途径,因此可以方便患者在家中自行服用。它被广泛应用于肾细胞癌的一线治疗,在临床中已经取得了良好的疗效。此外,由于阿昔替尼具有抗血管生成和抗肿瘤的功能,它还被广泛研究和探索用于其他肿瘤的治疗,如胃肠道肿瘤、肺癌和乳腺癌等。
然而,
阿昔替尼作为一种靶向药物也存在一些副作用,如高血压、疼痛、疲劳、蛋白尿等。这些副作用在临床上需要引起重视,并有针对性地进行预防和处理。
综上所述,阿昔替尼是一种靶向肿瘤细胞生长和血液供应的药物,通过作用于VEGFR等受体来阻断VEGF与其结合,从而阻止肿瘤细胞的生长和血液供应。它在肾细胞癌等肿瘤的治疗中显示出显著的疗效,是一种有希望的抗肿瘤药物。随着科学的进步和技术的发展,阿昔替尼可能也会在更多类型的肿瘤治疗中发挥作用。