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阿法替尼多久出现耐药

发布时间:2023-07-05 11:25:58 阅读:224 来源:问药网
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阿法替尼

阿法替尼 生产厂家:印度纳科Natco制药有限公司 功能主治:二代激酶抑制剂,延长非小细胞肺癌患者无进展生存期 用法用量:  本品的推荐剂量为40mg,每日一次。  目前尚无充分证据支持患者可从50mg剂量中得到更大获益。  本品不应与食物同服。  在进食后至少3小时或进食前至少1小时服用本品(见药物相互作用和药代动力学)。  应整片用水吞服。  本品应持续治疗直至疾病发生进展或患者不能耐受。
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  对于EGFR抑制剂耐药发生的时间问题,一般认为在首次使用EGFR抑制剂治疗的半年之后,阿法替尼的耐药性开始出现,这称为经典EGFR抑制剂耐药。这是因为EGFR非小细胞肺癌患者中,大多数最初对EGFR抑制剂治疗敏感的肿瘤细胞具有EGFR阳性突变,而治疗后随时间推移,患者体内会出现EGFR异质性,即同时存在EGFR阳性和EGFR阴性细胞。经过一段时间的治疗,EGFR突变的肿瘤细胞可能产生第二型突变,导致其对阿法替尼的敏感性减弱,从而出现耐药性。
  然而,阿法替尼的特异耐药现象,也就是经典EGFR抑制剂耐药之外的耐药现象,可能会更早出现。特异耐药主要由非突变性激活的EGFR变异和其它细胞信号通路活化所致。例如,部分患者的肿瘤细胞会产生MET放大,导致EGFR抑制剂缺乏治疗效果。另外,HER2激活、酪氨酸激酶(Src)增加以及PI3K/AKT/mTOR信号通路激活也可能导致阿法替尼耐药。
阿法替尼  对于阿法替尼的耐药问题,科学家们正在积极研究寻找解决办法。一种可能的方法是联合使用抗肿瘤药物以增加疗效,并减轻耐药现象的发生。例如,有研究显示,与阿法替尼联合使用噻腈妥拉明(TAK-743)可以抑制EGFR耐药细胞的存活。此外,还有研究显示通过抑制PI3K抑制剂可以克服肺癌患者中PI3K/AKT/mTOR途径的激活,从而提高阿法替尼的疗效。
  另一种方法是根据特异耐药的机制,研发新的药物来治疗EGFR抑制剂耐药。例如,近年来,一项研究发现使用HER2抑制剂能够有效抑制阿法替尼特异耐药。此外,针对EGFR突变的激酶结构进行药物设计,也被认为是一种潜在的研究方向。
  总的来说,阿法替尼在治疗非小细胞肺癌患者中取得了一定的成功。然而,耐药现象仍然是一个严峻的挑战。通过研究阿法替尼的耐药机制,并开发新的联合疗法和靶向药物,科学家们希望能够最大程度地延缓耐药的出现,并提高患者的生存率。