阿昔替尼
生产厂家:孟加拉碧康制药股份有限公司
功能主治:进展期肾细胞癌(RCC)的成人患者
用法用量: 用法用量 有肿瘤治疗经验的医生才可使用阿昔替尼治疗。 推荐剂量 1、阿昔替尼推荐的起始口服剂量为5mg(每日两次)。 阿昔替尼可与食物同服或在空腹条件下给药,每日两次给药的时间间隔约为12小时(见【药代动力学】)。 应用一杯水送服阿昔替尼。 2、只要观察到了临床获益,就应继续治疗,或直至发生不能接受的毒性,该毒性不能通过合并用药或剂量调整进行控制。 3、如果患者呕吐或漏服一次剂量,不应另外服用一次剂量。 应按常规服用下一次处方剂量。 剂量调整指南 建议根据患者安全性和耐受性的个体差异增加或降低剂量。 一、在治疗过程中,满足下述标准的患者可增加剂量: 1、能耐受阿昔替尼至少两周连续治疗、未出现2级以上不良反应(根据美国国立癌症研究所(NCI)不良事件常见术语标准[CTCAE])、血压正常、未接受降压药物治疗。 当推荐从5mgBID开始增加剂量时,可将阿昔替尼剂量增加至7mgBID,然后采用相同标准,进一步将剂量增加至10mgBID。 2、在治疗过程中,一些药物不良反应的治疗可能需要暂停或永久中止阿昔替尼给药,或降低阿昔替尼剂量(见【注意事项】)。 如果需要从5mgBID开始减量,则推荐剂量为3mgBID。 如果需要再次减量,则推荐剂量为2mgBID。 二、合用CYP3A4/5强效抑制剂: 1、应避免合用CYP3A4/5强效抑制剂(比如:酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韦、茚地那韦、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、伏立康唑)。 建议选择无CYP3A4/5抑制潜能或有CYP3A4/5微弱抑制潜能的药物作为替代的合用药物。 2、尽管尚未在接受CYP3A4/5强效抑制剂的患者中进行阿昔替尼剂量调整的研究,但如果必须与CYP3A4/5强效抑制剂合用,建议将阿昔替尼的剂量减半,因为预计降低剂量后,阿昔替尼血浆浓度-时间曲线下面积(AUC)将调整至不与抑制剂合用的AUC范围内。 3、可根据患者安全性和耐受性的个体差异增加或降低随后剂量。 如果停止与强效抑制剂合用,应将阿昔替尼剂量恢复至(当经过3-5个抑制剂半衰期后)开始CYP3A4/5强效抑制剂给药前使用的剂量(见【药物相互作用】和【药代动力学】)。 4、合用强效CYP3A4/5诱导剂阿昔替尼与强效CYP3A4/5诱导剂合用可能降低阿昔替尼的血浆浓度(见【药物相互作用】)。 建议选择无或仅有最低程度CYP3A4/5诱导可能性的药物作为替代的合用药物。 5、尽管尚未在接受强效CYP3A4/5诱导剂的患者中研究阿昔替尼剂量调整,但如果必须与强效CYP3A4/5诱导剂合用,建议逐渐增加阿昔替尼的剂量。 据报道,大剂量强效CYP3A4/5诱导剂的最大诱导作用在合用该诱导剂治疗一周内出现。 如果阿昔替尼的剂量增加,应仔细监测患者的毒性。 6、一些不良药物反应的治疗可能需要暂停或永久中止阿昔替尼治疗,和/或降低阿昔替尼的剂量(见【注意事项】)。 如果停止与强效诱导剂合用,应立即将阿昔替尼的剂量恢复至开始强效CYP3A4/5诱导剂给药前使用的剂量(见【药物相互作用】)。
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黑色素瘤是一种高度恶性的皮肤肿瘤,在早期通常没有明显症状,导致很多患者在确诊时已经进入晚期。传统的化疗和放疗治疗效果有限,且副作用较大,这使得黑色素瘤的治疗一直是一个难题。然而,近年来的研究发现,黑色素瘤细胞中常见的BRAF基因突变可以成为治疗的重要靶点。
阿昔替尼是一种经过FDA批准的靶向治疗药物,可以有效抑制BRAF基因突变引起的癌细胞生长。通过阻断靶向信号通路,阿昔替尼能够选择性地抑制黑色素瘤细胞的增殖和生存,从而达到抑制肿瘤发展的目的。然而,在大多数情况下,单独使用阿昔替尼的疗效并不显著。
与此同时,免疫检查点抑制剂PD-1的引入为黑色素瘤的治疗提供了新的方向。PD-1是一种细胞膜上的免疫检查点分子,通过与其配体PD-L1的结合,可以抑制T细胞的活化和细胞毒性功能。黑色素瘤细胞经常高表达PD-L1,通过与T细胞相互作用,阻碍了免疫系统对肿瘤的攻击。
当
阿昔替尼与PD-1抑制剂联合应用时,两者可以相互协同,发挥更强的抗肿瘤效果。阿昔替尼能够抑制肿瘤细胞的生长,提高PD-L1在肿瘤细胞上的表达,从而增强PD-1抑制剂的作用。同时,PD-1抑制剂能够激活T细胞,增强其对肿瘤细胞的杀伤作用。因此,阿昔替尼配PD-1的组合治疗不仅能够抑制黑色素瘤细胞的生长,还能够增强免疫系统对肿瘤的攻击力。
近期的临床试验结果显示,阿昔替尼配PD-1的治疗方案在黑色素瘤的治疗中取得了卓越的疗效。一个多中心的研究发现,在接受阿昔替尼配PD-1治疗的患者中,超过50%的患者在治疗后三年仍然保持完全缓解状态。此外,在联合治疗下,患者的生存期明显延长,不良反应的发生率也相对较低。
阿昔替尼配PD-1的成功应用为黑色素瘤的治疗带来了新的曙光。然而,仍然存在一些问题需要解决。首先,联合治疗方案的最佳剂量和疗程仍然有待确定。其次,在治疗过程中可能出现的不良反应和毒副作用需要进一步监测和管理。再者,对于一些伴有其他突变的黑色素瘤患者,联合治疗的疗效可能会有所下降。
总的来说,
阿昔替尼配PD-1已经成为黑色素瘤治疗的重要策略之一。它的成功应用为黑色素瘤患者带来了更多的治疗选择和希望。虽然还有一些问题需要解决,但随着科学技术的不断进步,阿昔替尼配PD-1的疗效有望进一步提升,为黑色素瘤患者带来更好的生活质量。