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帕博利珠单抗效果减弱

发布时间:2024-04-04 17:18:18 阅读:1006 来源:问药网
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帕博利珠单抗

帕博利珠单抗 生产厂家:美国默沙东MSD(Merck Sharp and Dohme) 功能主治:肝癌肺癌黑色素瘤等免疫检查点抑制剂,显著延长生存期 用法用量:用法用量不同疾病患者推荐剂量治疗时间单药治疗不能切除或转移性黑色素瘤的成年患者每3周200毫克或每6周400毫克直到疾病进展或无法接受的毒性成年黑色素瘤或RCC患者的辅助治疗每3周200毫克或每6周400毫克直到疾病复发,无法接受的毒性,或长达12个月成年非小细胞肺癌、头颈鳞癌、cHL、PMBCL、局部晚期或转移性尿路上皮癌、MSI-H或dMMR癌、MSI-H或dMMR CRC、MSI-H或dMMR子宫内膜癌、食道癌、宫颈癌、HCC、MCC、TMB-H癌或cSCC患者每3周200毫克或每6周400毫克直到疾病进展,无法接受的毒性,或长达24个月成人高危bcgun反应性NMIBC患者每3周200毫克或每6周400毫克直到持续或复发的高危NMIBC,疾病进展,不可接受的毒性,或长达24个月cHL、PMBCL、MSI-H或dMMR癌症、MCC或TMBH癌症的儿童患者每3周服用2毫克/公斤(最多200毫克)直到疾病进展,无法接受的毒性,或长达24个月儿童(12岁及以上)黑色素瘤辅助治疗每3周服用2毫克/公斤(最多200毫克)直到疾病复发,无法接受的毒性,或长达12个月不同疾病患者推荐剂量治疗时间联合用药非小细胞肺癌、鼻咽癌或食管癌的成年患者每3周00 mg 或每6周400 mg 在化疗同一天给予帕博利珠单抗直到疾病进展,无法接受的毒性,或长达24个月成人胃癌患者每3周200mg 或每6周400mg 在曲妥珠单抗和化疗的同一天给予帕博利珠单抗直到疾病进展,无法接受的毒性,或长达24个月子宫颈癌的成年病人每3周200mg 或每6周400mg在化疗前给予KEYTRUDA,同时给予贝伐珠单抗或不给予贝伐珠单抗直到疾病进展,无法接受的毒性,或帕博利珠单抗需要长达24个月成年RCC患者每3周200mg 或每6周400mg 使用帕博利珠单抗与阿西替尼5mg联合口服,每日两次或帕博利珠单抗联合lenvatinib 20 mg口服,每日1次直到疾病进展,无法接受的毒性,或帕博利珠单抗需要长达24个月成人子宫内膜癌患者每3周200mg或每6周400mg 帕博利珠单抗与lenvatinib联合使用,每日一次,口服20mg直到疾病进展,无法接受的毒性,或帕博利珠单抗需要长达24个月高危早期TNBC的成年患者每3周200mg或每6周400mg在化疗同一天给予帕博利珠单抗新辅助治疗联合化疗24周(8剂200mg / 3周或4剂400mg / 6周)或直至疾病进展或无法接受的毒性,随后辅助治疗KEYTRUDA单剂达27周(9剂200mg / 3周或5剂400mg / 6周)或直至疾病复发或无法接受的毒性局部复发不可切除或转移性TNBC的成人患者每3周200mg *或每6周400mg *在化疗前同一天给予帕博利珠单抗直到疾病进展,无法接受的毒性,或长达24个月  帕博利珠单抗不建议减少剂量。  一般来说,对于严重的(3级)免疫介导不良反应,应停帕博利珠单抗。  永久停用帕博利珠单抗用于危及生命的(4级)免疫介导不良反应、需要全身免疫抑制治疗的复发性严重(3级)免疫介导反应。
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帕博利珠单抗效果减弱,帕博利珠单抗(Pembrolizumab)主要疗效包括:有效治疗表达PD-L1蛋白的非小细胞肺癌患者;治疗晚期或转移性黑色素瘤;作为复发或转移性头颈癌的一线或二线治疗选择;治疗某些类型的霍奇金淋巴瘤;治疗转移性膀胱癌和其他泌尿系统癌症;单药治疗或与其他药物联合使用治疗晚期肾细胞癌;治疗微卫星不稳定性高或错配修复缺陷的癌症;在特定情况下,也可用于治疗胃癌、食管癌和子宫内膜癌等。该药品在临床试验中表现出色,疗效显著、安全性高。

帕博利珠单抗(Pembrolizumab)是一种免疫检查点抑制剂,被广泛应用于黑色素瘤、肺癌、头颈部鳞状细胞癌、淋巴瘤、结直肠癌、胃癌、食道癌、宫颈癌、肝癌、肾癌、子宫内膜癌、皮肤鳞状细胞癌、乳腺癌等多种恶性肿瘤治疗中。近期的研究表明,帕博利珠单抗的治疗效果在一些患者中出现了减弱的趋势,这对患者和医疗界都带来了一定的困扰。

1. 患者特异性耐药性的出现

帕博利珠单抗作为一种免疫治疗药物,通过抑制免疫检查点,激活患者自身的免疫系统来攻击癌细胞。一些患者可能会产生抗药性,导致帕博利珠单抗的治疗效果减弱。这种患者特异性的耐药性可能涉及多个复杂的机制,包括肿瘤细胞对抗药物的逃逸机制和免疫细胞的功能衰竭等。

2. 免疫逃逸机制的发展

免疫逃逸是指肿瘤细胞通过多种策略逃避免疫系统的攻击,进而导致免疫治疗效果的减弱。帕博利珠单抗的治疗机制主要是通过抑制PD-1与PD-L1的结合,阻断免疫抑制信号,恢复T细胞对癌细胞的杀伤作用。肿瘤细胞可能通过上调PD-L1的表达,改变肿瘤微环境,或通过其他免疫逃逸机制,降低帕博利珠单抗的治疗效果,从而限制其临床应用。

3. 个体差异和基因变异的影响

个体差异和基因变异在帕博利珠单抗的疗效中也发挥了重要的作用。某些患者可能具有特定的基因变异,导致帕博利珠单抗的代谢和清除能力降低,从而减少了药物的有效浓度。此外,个体免疫系统的状态和免疫相关基因的多态性也可能影响患者对帕博利珠单抗的治疗反应,因此,对于患者的个体差异进行精准的治疗评估和基因分型非常重要。

4. 进一步研究的必要性

面对帕博利珠单抗效果减弱的问题,进一步的研究和探索是迫切需要的。首先,需要深入了解免疫逃逸机制的发展过程,探索抗药性的形成机制,从而找到新的治疗策略。其次,加强个体化治疗的研究,结合基因分型和生物标志物,为患者提供精准的治疗方案。另外,发展组合治疗也是一个重要的方向,通过将帕博利珠单抗与其他治疗方法(如化疗、放疗等)或其他免疫治疗药物联合应用,以提高疗效。

尽管帕博利珠单抗的治疗效果在一些患者中出现了减弱的趋势,但我们相信通过持续的研究和努力,克服这一挑战是可能的。未来的治疗策略将会更加个体化和精准,为患者提供更有效的治疗方案,帮助他们战胜癌症。