乐伐替尼
生产厂家：印度纳科Natco制药有限公司
功能主治：口服激酶抑制剂，治疗多种恶性实体瘤，改善患者生存
用法用量： 1.肝细胞癌 对于体重<60kg的患者，本品推荐日剂量为8mg ( 2粒4mg胶囊)，每日一次: 对于体重≥60kg的患者，本品推荐日剂量为12mg (3粒4mg胶囊)，每日一次。 2.分化型甲状腺癌 本品推荐日剂量为24mg (2粒10mg胶囊和1粒4mg胶囊)，每日一-次。 其他详见说明书。 【不良反应】 1、高血压：在肝细胞癌III期临床试验中，有44.5%的仑伐替尼治疗患者出现了高血压(包括舒张压升高、血压升高、高血压和直立性高血压)，23.5%的患者发生3级高血压。从用药至高血压出现的中位时间为26天。大多数患者在暂停给药或减量后恢复正常，其中需要暂停给药的患者为3.6%，需要减量的患者为3.4%。1例患者(0.2%)由于高血压而停用仑伐替尼。 2、蛋白尿：在肝细胞癌III期试验中，有26.3%的仑伐替尼治疗患者出现蛋白尿，3级反应发生率为5.9%。从用药至蛋白尿出现的中位时间为6.1个星期。大多数病例在暂停给药或减量后恢复，其中需要暂停给药的患者为6.9%，需要减量的患者为2.5%。0.6%的患者由于蛋白尿永久性停药。 3、肾衰竭和肾功能不全：在肝细胞癌III期临床试验中，有7.1%的仑伐替尼治疗患者发生肾衰竭/肾功能不全事件。1.9%的仑伐替尼治疗患者发生3级或以上不良反应。 4、心脏功能障碍：在肝细胞癌III期临床试验中，0.6%的仑伐替尼治疗患者发生了心脏功能障碍(包括充血性心力衰竭、心源性休克和心肺衰竭)(0.4%为≥3级)。 5、可逆性后部脑病综合征(PRES)/可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)：在肝细胞癌III期临床试验中，仑伐替尼治疗组发生了1例PRES事件(2级)。 6、肝脏毒性：在肝细胞癌III期试验中，最常报告的肝脏毒性不良反应为血胆红素升高(14.9%)、天门冬氨酸氨基转移酶升高(13.7%)、丙氨酸氨基转移酶升高(11.1%)、低白蛋白血症(9.2%)、肝性脑病(8.0%)、γ-谷氨酰转移酶升高(7.8%)和血碱性磷酸酶升高(6.7%)。从用药至出现肝脏毒性不良反应的中位时间为6.4周。26.1%的仑伐替尼治疗患者发生了≥3级的肝脏毒性反应。3.6%的患者发生肝衰竭(包括12例患者的致命性事件)(所有均≥3级)。8.4%的患者发生肝性脑病(包括4例患者中的致命性事件)(5.5%的患者≥3级)。仑伐替尼组肝脏毒性事件导致了17例死亡(3.6%)，索拉非尼组中有4例死亡(0.8%)。分别在12.2%和7.4%的仑伐替尼治疗患者中，发生导致暂停给药和减量的肝脏毒性不良反应;在5.5%的患者中，发生导致永久停药的肝脏毒性不良反应。 7、动脉血栓栓塞：在肝细胞癌III期试验中，2.3%的仑伐替尼治疗患者出现了动脉血栓栓塞事件。有10例(0.45%)动脉血栓栓塞患者(5例心肌梗死，5例脑血管事件)产生致命性结局。 8、出血：在肝细胞癌III期临床试验中，24.6%的患者报告了出血，其中5.0%为≥3级。3级反应的发生率为3.4%，4级反应的发生率为0.2%，7例患者(1.5%)发生5级反应，包括脑出血、上消化道出血、肠出血和肿瘤出血。从用药至出血首次发生的中位时间为11.9周。由于出血事件，3.2%的患者发生给药暂停，0.8%的患者发生减量，1.7%的患者发生停药。 9、胃肠穿孔和胃肠瘘形成：在肝细胞癌III期临床试验中，1.9%的仑伐替尼治疗患者报告了胃肠穿孔或胃肠瘘事件。 10、非胃肠瘘：仑伐替尼用药与瘘病例相关，包括导致死亡的反应。在各种适应症中都观察到涉及胃或肠道以外的身体部位的瘘。在治疗期间的不同时间点报告了该反应，范围从仑伐替尼开始治疗后2周到大于1年，中位延迟约3个月。 11、QT间期延长：在肝细胞癌III期试验中，6.9%的仑伐替尼治疗患者报告了QT/QTc间期延长。QTcF间期延长大于500ms的发生率为2.4%。 12、腹泻：在肝细胞癌III期试验中，38.7%的仑伐替尼治疗患者报告了腹泻(4.2%为≥3级)。 13、低钙血症：在肝细胞癌III期临床试验中，1.1%的患者报告了低钙血症，其中0.4%为3级反应。1例患者(0.2%)由于低钙血症暂停给药，未发生减量或停药。 14、血促甲状腺激素升高(TSH)：在肝细胞癌III期临床试验中，89.6%的患者具有小于正常基线上限的TSH水平。在69.6%的仑伐替尼治疗患者中观察到TSH水平高于基线正常上限。(详见说明书)
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乐卫玛(Lenvatinib)多久耐药,乐卫玛(Lenvatinib)平均耐药时间是八个月左右。连续用药后或期间如患者明显感觉症状加重，应考虑耐药可能，并调整用药。服用乐伐替尼产生耐药的时间根据患者本身而定，对于人体耐药情况是没有明确标准的，如果患者身体情况好，病情较轻，那么耐药时间也会增加。
乐卫玛（Lenvatinib）是一种有效的多靶点抑制剂，被用于治疗肾癌、肝癌和甲状腺癌等多种恶性肿瘤。随着乐卫玛的使用时间延长，患者可能会出现药物耐药的现象。本文将就乐卫玛的耐药性问题展开讨论。
1. 耐药现象的背景
乐卫玛是一种靶向治疗药物，通过抑制肿瘤细胞中多个关键信号通路的活性，达到抑制肿瘤生长和扩散的效果。长期使用乐卫玛后，患者可能会出现药物耐药的情况。这意味着肿瘤细胞不再对乐卫玛起反应，从而导致药物治疗的无效。
2. 耐药机制
乐卫玛的耐药机制是多因素共同作用的结果。其中，众所周知的耐药机制主要包括肿瘤细胞的基因突变、肿瘤微环境的改变以及细胞信号通路的重组等。
2.1 基因突变引发的耐药性
基因突变是导致乐卫玛耐药的主要因素之一。在长期的乐卫玛治疗中，肿瘤细胞会不断积累基因变异，使其产生抵抗乐卫玛的特性。这些基因突变可以导致乐卫玛靶向治疗的靶点改变，使药物失效。
2.2 肿瘤微环境对乐卫玛的影响
肿瘤微环境的改变也可能导致乐卫玛的耐药性。肿瘤细胞周围的血管供应不足、肿瘤缺氧和免疫逃避等因素，可能减少乐卫玛在肿瘤部位的浓度，从而降低其疗效。
2.3 细胞信号通路的重组
肿瘤细胞在乐卫玛治疗中往往会重新调整其细胞信号通路，以逃避药物的作用。这些信号通路的重组可能导致肿瘤对乐卫玛产生更强的抗药性。
3. 耐药问题的解决策略
面对乐卫玛耐药的问题，科研人员和临床医生们正在不断寻找解决策略。
3.1 组合治疗
针对乐卫玛单药耐药的现象，研究人员正在开展乐卫玛与其他药物的组合治疗研究。通过联合应用其他抑制剂或免疫疗法，可以提高乐卫玛的疗效，并减少耐药现象的发生。
3.2 个体化治疗
个体化治疗被认为是解决耐药问题的有效途径。通过分析患者的基因突变和肿瘤特征，可以为患者量身定制乐卫玛的治疗方案，提高治疗效果并减少耐药风险。
4. 结语
乐卫玛作为一种有效的抑制剂，在肾癌、肝癌和甲状腺癌等肿瘤治疗中发挥着重要作用。乐卫玛的长期使用可能导致耐药现象的发生。为了解决这一问题，需要进一步深入研究乐卫玛的耐药机制，并积极探索组合治疗和个体化治疗的策略，以提高患者的治疗效果和生存质量。
