阿昔替尼
生产厂家:孟加拉碧康制药股份有限公司
功能主治:进展期肾细胞癌(RCC)的成人患者
用法用量: 用法用量 有肿瘤治疗经验的医生才可使用阿昔替尼治疗。 推荐剂量 1、阿昔替尼推荐的起始口服剂量为5mg(每日两次)。 阿昔替尼可与食物同服或在空腹条件下给药,每日两次给药的时间间隔约为12小时(见【药代动力学】)。 应用一杯水送服阿昔替尼。 2、只要观察到了临床获益,就应继续治疗,或直至发生不能接受的毒性,该毒性不能通过合并用药或剂量调整进行控制。 3、如果患者呕吐或漏服一次剂量,不应另外服用一次剂量。 应按常规服用下一次处方剂量。 剂量调整指南 建议根据患者安全性和耐受性的个体差异增加或降低剂量。 一、在治疗过程中,满足下述标准的患者可增加剂量: 1、能耐受阿昔替尼至少两周连续治疗、未出现2级以上不良反应(根据美国国立癌症研究所(NCI)不良事件常见术语标准[CTCAE])、血压正常、未接受降压药物治疗。 当推荐从5mgBID开始增加剂量时,可将阿昔替尼剂量增加至7mgBID,然后采用相同标准,进一步将剂量增加至10mgBID。 2、在治疗过程中,一些药物不良反应的治疗可能需要暂停或永久中止阿昔替尼给药,或降低阿昔替尼剂量(见【注意事项】)。 如果需要从5mgBID开始减量,则推荐剂量为3mgBID。 如果需要再次减量,则推荐剂量为2mgBID。 二、合用CYP3A4/5强效抑制剂: 1、应避免合用CYP3A4/5强效抑制剂(比如:酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韦、茚地那韦、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、伏立康唑)。 建议选择无CYP3A4/5抑制潜能或有CYP3A4/5微弱抑制潜能的药物作为替代的合用药物。 2、尽管尚未在接受CYP3A4/5强效抑制剂的患者中进行阿昔替尼剂量调整的研究,但如果必须与CYP3A4/5强效抑制剂合用,建议将阿昔替尼的剂量减半,因为预计降低剂量后,阿昔替尼血浆浓度-时间曲线下面积(AUC)将调整至不与抑制剂合用的AUC范围内。 3、可根据患者安全性和耐受性的个体差异增加或降低随后剂量。 如果停止与强效抑制剂合用,应将阿昔替尼剂量恢复至(当经过3-5个抑制剂半衰期后)开始CYP3A4/5强效抑制剂给药前使用的剂量(见【药物相互作用】和【药代动力学】)。 4、合用强效CYP3A4/5诱导剂阿昔替尼与强效CYP3A4/5诱导剂合用可能降低阿昔替尼的血浆浓度(见【药物相互作用】)。 建议选择无或仅有最低程度CYP3A4/5诱导可能性的药物作为替代的合用药物。 5、尽管尚未在接受强效CYP3A4/5诱导剂的患者中研究阿昔替尼剂量调整,但如果必须与强效CYP3A4/5诱导剂合用,建议逐渐增加阿昔替尼的剂量。 据报道,大剂量强效CYP3A4/5诱导剂的最大诱导作用在合用该诱导剂治疗一周内出现。 如果阿昔替尼的剂量增加,应仔细监测患者的毒性。 6、一些不良药物反应的治疗可能需要暂停或永久中止阿昔替尼治疗,和/或降低阿昔替尼的剂量(见【注意事项】)。 如果停止与强效诱导剂合用,应立即将阿昔替尼的剂量恢复至开始强效CYP3A4/5诱导剂给药前使用的剂量(见【药物相互作用】)。
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然而,随着时间的推移,一些患者发现他们对阿昔替尼的反应逐渐减弱,他们出现了耐药现象。具体来说,这种耐药可能是由于发生了基因突变,使得肿瘤重新启动了细胞信号传导途径,或者它们通过其他替代途径实现了生长。
尽管耐药现象是
阿昔替尼治疗中面临的一个挑战,但患者发展出耐药的时间点是不确定的。不同研究表明,耐药时间在患者之间存在差异。一些研究发现,平均耐药时间为9-15个月,而另一些研究发现耐药时间可以超过24个月。
为了延长对
阿昔替尼的有效治疗时间,研究人员已经开始采取一系列方法。一种策略是联合使用不同的靶向药物。例如,与索拉非尼或厄洛替尼联合使用阿昔替尼可以显著提高患者的无进展生存期和总生存期。另外,还有一些正在进行的研究探索了与免疫疗法的联合治疗的潜力。
除了联合治疗,研究人员还在试图了解肿瘤耐药机制,以寻找新的治疗策略。一些研究表明,某些基因突变可能是与
阿昔替尼耐药有关的标志物。因此,尽早检测这些基因突变可能有助于预测患者是否会对阿昔替尼产生耐药。
另一个领域是研究抑制耐药肿瘤的新药物。近年来,许多新的抗肿瘤药物已经或正在开发中。这些药物针对肿瘤发展和逃逸机制中的不同目标,希望能够克服阿昔替尼耐药带来的挑战。
此外,定期监测患者的病情和治疗反应也是至关重要的。如果患者出现突变或耐药征象,可能需要调整治疗方案,包括更换药物或更改联合治疗方案。
虽然阿昔替尼治疗存在耐药的问题,但它仍然是一种有效的药物,可以帮助许多肾细胞癌患者控制疾病进展和改善生存率。尽管不同患者的耐药时间各不相同,但研究人员仍然在不断努力寻找新的治疗策略,以延长阿昔替尼的有效治疗时间。对于患者来说,定期检查、监测疗效和与医生密切合作是非常重要的。