乐伐替尼
生产厂家:印度纳科Natco制药有限公司
功能主治:口服激酶抑制剂,治疗多种恶性实体瘤,改善患者生存
用法用量: 1.肝细胞癌 对于体重<60kg的患者,本品推荐日剂量为8mg ( 2粒4mg胶囊),每日一次: 对于体重≥60kg的患者,本品推荐日剂量为12mg (3粒4mg胶囊),每日一次。 2.分化型甲状腺癌 本品推荐日剂量为24mg (2粒10mg胶囊和1粒4mg胶囊),每日一-次。 其他详见说明书。 【不良反应】 1、高血压:在肝细胞癌III期临床试验中,有44.5%的仑伐替尼治疗患者出现了高血压(包括舒张压升高、血压升高、高血压和直立性高血压),23.5%的患者发生3级高血压。从用药至高血压出现的中位时间为26天。大多数患者在暂停给药或减量后恢复正常,其中需要暂停给药的患者为3.6%,需要减量的患者为3.4%。1例患者(0.2%)由于高血压而停用仑伐替尼。 2、蛋白尿:在肝细胞癌III期试验中,有26.3%的仑伐替尼治疗患者出现蛋白尿,3级反应发生率为5.9%。从用药至蛋白尿出现的中位时间为6.1个星期。大多数病例在暂停给药或减量后恢复,其中需要暂停给药的患者为6.9%,需要减量的患者为2.5%。0.6%的患者由于蛋白尿永久性停药。 3、肾衰竭和肾功能不全:在肝细胞癌III期临床试验中,有7.1%的仑伐替尼治疗患者发生肾衰竭/肾功能不全事件。1.9%的仑伐替尼治疗患者发生3级或以上不良反应。 4、心脏功能障碍:在肝细胞癌III期临床试验中,0.6%的仑伐替尼治疗患者发生了心脏功能障碍(包括充血性心力衰竭、心源性休克和心肺衰竭)(0.4%为≥3级)。 5、可逆性后部脑病综合征(PRES)/可逆性后部白质脑病综合征(RPLS):在肝细胞癌III期临床试验中,仑伐替尼治疗组发生了1例PRES事件(2级)。 6、肝脏毒性:在肝细胞癌III期试验中,最常报告的肝脏毒性不良反应为血胆红素升高(14.9%)、天门冬氨酸氨基转移酶升高(13.7%)、丙氨酸氨基转移酶升高(11.1%)、低白蛋白血症(9.2%)、肝性脑病(8.0%)、γ-谷氨酰转移酶升高(7.8%)和血碱性磷酸酶升高(6.7%)。从用药至出现肝脏毒性不良反应的中位时间为6.4周。26.1%的仑伐替尼治疗患者发生了≥3级的肝脏毒性反应。3.6%的患者发生肝衰竭(包括12例患者的致命性事件)(所有均≥3级)。8.4%的患者发生肝性脑病(包括4例患者中的致命性事件)(5.5%的患者≥3级)。仑伐替尼组肝脏毒性事件导致了17例死亡(3.6%),索拉非尼组中有4例死亡(0.8%)。分别在12.2%和7.4%的仑伐替尼治疗患者中,发生导致暂停给药和减量的肝脏毒性不良反应;在5.5%的患者中,发生导致永久停药的肝脏毒性不良反应。 7、动脉血栓栓塞:在肝细胞癌III期试验中,2.3%的仑伐替尼治疗患者出现了动脉血栓栓塞事件。有10例(0.45%)动脉血栓栓塞患者(5例心肌梗死,5例脑血管事件)产生致命性结局。 8、出血:在肝细胞癌III期临床试验中,24.6%的患者报告了出血,其中5.0%为≥3级。3级反应的发生率为3.4%,4级反应的发生率为0.2%,7例患者(1.5%)发生5级反应,包括脑出血、上消化道出血、肠出血和肿瘤出血。从用药至出血首次发生的中位时间为11.9周。由于出血事件,3.2%的患者发生给药暂停,0.8%的患者发生减量,1.7%的患者发生停药。 9、胃肠穿孔和胃肠瘘形成:在肝细胞癌III期临床试验中,1.9%的仑伐替尼治疗患者报告了胃肠穿孔或胃肠瘘事件。 10、非胃肠瘘:仑伐替尼用药与瘘病例相关,包括导致死亡的反应。在各种适应症中都观察到涉及胃或肠道以外的身体部位的瘘。在治疗期间的不同时间点报告了该反应,范围从仑伐替尼开始治疗后2周到大于1年,中位延迟约3个月。 11、QT间期延长:在肝细胞癌III期试验中,6.9%的仑伐替尼治疗患者报告了QT/QTc间期延长。QTcF间期延长大于500ms的发生率为2.4%。 12、腹泻:在肝细胞癌III期试验中,38.7%的仑伐替尼治疗患者报告了腹泻(4.2%为≥3级)。 13、低钙血症:在肝细胞癌III期临床试验中,1.1%的患者报告了低钙血症,其中0.4%为3级反应。1例患者(0.2%)由于低钙血症暂停给药,未发生减量或停药。 14、血促甲状腺激素升高(TSH):在肝细胞癌III期临床试验中,89.6%的患者具有小于正常基线上限的TSH水平。在69.6%的仑伐替尼治疗患者中观察到TSH水平高于基线正常上限。(详见说明书)
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乐伐替尼作为一种口服药物,通过靶向作用抑制肿瘤细胞的生长和分裂。然而,正因为其靶向特性,乐伐替尼也会影响一些正常细胞的功能,引起一系列不良反应,其中腹痛是较为常见的。
首先,
乐伐替尼对肠胃道的不良反应是导致腹痛的主要原因之一。这种药物在体内的药代动力学会受到个体差异的影响,其中包括肠胃吸收、肝脏代谢和肾脏排泄等因素。乐伐替尼通过抑制肿瘤血管生成的VEGF受体,从而影响了血管和胃肠道的正常功能。此外,乐伐替尼还会导致胃酸分泌过多,引发胃酸倒流和消化不良,加重了腹痛的症状。
其次,乐伐替尼还可能影响胆囊和胆道系统,导致胆囊炎、胆管炎等胆道相关疾病,而这些疾病也会引起腹痛。乐伐替尼可能改变胆囊的收缩和无定形的胆结石,影响胆囊的正常功能。此外,乐伐替尼也会导致肝功能异常,进一步加重了胆道系统的问题,导致腹痛的发生。
此外,乐伐替尼对肾脏功能也会产生一定的影响,引起尿频、尿痛等症状。肾脏是机体代谢废物的排泄器官,当肾脏受到损伤时,体内代谢产物无法及时排出,会积聚在体内,形成毒素,继而引起腹痛等不适症状。
最后,
乐伐替尼对中枢神经系统也有一定影响,可能导致头晕、头痛等不适症状,这些症状进一步导致腹痛感的产生。中枢神经系统是人体内的控制中心,它通过向各种组织和器官发送信号来协调身体的各种功能。乐伐替尼对中枢神经系统的影响可能会导致神经传导的异常,引起各种不适,进而诱发腹痛。
总之,
乐伐替尼作为一种抗癌靶向药物,在抗肿瘤的过程中起到巨大的作用。然而,由于其针对肿瘤细胞的特殊作用机制,乐伐替尼也可能导致一些副作用,其中腹痛是较为常见的一个不适症状。腹痛的发生可能与药物对胃肠道、胆囊胆道、肾脏以及中枢神经系统的影响有关,因此在使用乐伐替尼期间,患者应该密切关注自己的身体反应,及时与医生沟通和调整治疗方案,以减轻不适症状。