贝利司他
生产厂家：美国Spectrum Pharmaceuticals 光谱制药(SPPI)
功能主治：治疗外周T细胞淋巴瘤，缓解最长持续时间超36个月
用法用量：用法用量 本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。 注射剂(粉)：1、推荐剂量为1g/m2，经30min静脉滴注，1次/日，连用5天后体息，2l天为治疗周期。 2、每疗程治疗开始前血小板计数应≥50×10°/L,ANC≥1×10°/L; 如首次出现ANC<0.510°L和(或)血小板<25×103/L，降低25%的剂量; 如再次出现上述血液学毒性，停药。 3、首次出现3或4级非血液学毒性降低25%的剂量，如再次出现，应停药。 4、UGT1A1*28等位基因纯合子的患者应降低剂量至0.75g/m2。 5、抽取9ml注射用水加入至本品的安瓿中，轻轻转动安瓿使成浓度为50mg/ml的溶液，此溶液可在室温保存12h。 按体表面积计算所需本品50mg/ml的溶液的体积，抽取至0.9%氯化钠注射液中，此溶液应在36h内输完，使用0.22μm的终端滤器，经30min静脉输入，如出现静脉滴注部位疼痛或与输液相关的其他反应，静脉滴注时间可延长至45min。
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贝利司他（Belinostat，商品名为Beleodaq）是一种用于治疗淋巴瘤的药物，特别是在治疗外周T细胞淋巴瘤（PTCL）方面已被FDA批准使用。贝利司他属于组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，这类药物通过影响基因表达来发挥抗肿瘤效果。本文将详细介绍贝利司他的合成过程。
1. 贝利司他的化学结构
贝利司他的化学名为2-[(2E)-2-{[1-(3-二甲氨基丙基)苯并异喹啉-2-基]甲基}丙烯酰氨基]-N-羟基乙酰胺。这个结构由多个功能性部分组成，主要包括苯并异喹啉环、二甲氨基丙基侧链以及含有羟胺和丙烯酰氨基的部分。
2. 关键原料和起始物
合成贝利司他的起始物通常是苯并异喹啉和适当的卤代前体，这些都是合成中的关键组件。这些化合物通过特定的化学反应进一步进行功能化和复杂化，以构建目标分子的骨架。
3. 合成路线
贝利司他的合成可分为几个主要步骤：首先，以苯并异喹啉作为核心结构，引入二甲氨基丙基侧链；接下来，通过特定的催化剂引入丙烯酰氨基功能团；最后，引入羟基乙酰胺部分。每一步都需要精确的条件控制，如温度、压力和pH值，以及使用特定的催化剂和试剂。
4. 合成的挑战与优化
贝利司他的合成过程面临多种挑战，包括原料的可获得性、反应的选择性、副反应的控制以及最终产物的纯度和收率。合成过程的优化常常涉及改善催化系统，优化反应条件，以及使用更高效的分离和纯化技术。
贝利司他的合成不仅是一项化学挑战，也是药物化学和制药工程领域中的一个重要研究课题。通过不断优化合成路线和工艺，可以有效提高生产效率和药物质量，最终使患者受益。在未来，随着新技术的发展和新策略的应用，贝利司他的合成过程有望更加高效和环保。
