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阿达格拉西布结构:一种突破性的KRAS G12C抑制剂

发布时间:2023-05-25 12:04:21 阅读:225 来源:问药网
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阿达格拉西布

阿达格拉西布 生产厂家:美国Mirati Therapeutics(MRTX) 功能主治:治疗非小细胞肺癌,客观缓解率43% 用法用量:用法用量  推荐:每日两次,口服,共600mg;  餐前餐后都可以。
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  近年来,针对肿瘤患者最常见的致癌基因KRAS的药物研究一直备受关注。而在其中,阿达格拉西布(adagrasib)作为一种针对KRAS G12C突变的抑制剂,备受瞩目。本文将介绍阿达格拉西布的结构和其所带来的重大突破性进展。
  阿达格拉西布是由Mirati Therapeutics公司开发的一种小分子化学物质,属于酰胺类的化合物。该化合物与KRAS G12C突变蛋白结合,抑制了KRAS的活性,并将其锚定在一种不活性状态下,从而达到抗癌的目的。此外,该化合物对主要的Wt-KRAS和NRAS等蛋白没有影响。
阿达格拉西布  阿达格拉西布结构的设计是基于对KRAS G12C突变的分子机理的深入理解。KRAS G12C突变会导致GTP加速分解成GDP,而阿达格拉西布与GDP结构类似,可以被GDP结合至KRAS G12C磷酸酯酶活性位点中。而与GDP不同的是,阿达格拉西布的结构中含有一种亚低温冷冻(DTU)基团,它可以增加溶解度,并在肿瘤细胞中加速纳入。
  需要指出的是,虽然KRAS G12C突变在多种恶性肿瘤中都有很高的表达,但阿达格拉西布的研究重点集中在非小细胞肺癌(NSCLC)。该肿瘤类型中KRAS G12C的频率最高,达到了13%。因此,阿达格拉西布在NSCLC中的抗肿瘤效果是必须要考虑的。
  近期,阿达格拉西布已经取得了一些重要的研究进展。在一项针对NSCLC的II期临床试验中,研究人员使用阿达格拉西布来治疗KRAS G12C阳性的患者,结果显示临床显著疗效,总反应率达到了45.3%。此外,阿达格拉西布还获得了FDA的“孤儿药”认证,并在临床前实验中展现出了优异的安全性和耐受性。这些成果为阿达格拉西布的推广使用带来了更多的可靠性。
  总的来说,阿达格拉西布的结构与设计基于对KRAS基因的深入了解,针对其突变形式而研发出的新型KRAS G12C抑制剂,其在治疗NSCLC的潜力广泛受到认可,显示出良好的临床应用前景。作为一种具备突破性的针对KRAS的药物,阿达格拉西布的确为我们带来了全新的希望。