阿昔替尼
生产厂家:印度Aprazer Healthcare Private Limited
功能主治:进展期肾细胞癌(RCC)的成人患者
用法用量:用法用量 有肿瘤治疗经验的医生才可使用阿昔替尼治疗。 推荐剂量 1、阿昔替尼推荐的起始口服剂量为5mg(每日两次)。 阿昔替尼可与食物同服或在空腹条件下给药,每日两次给药的时间间隔约为12小时(见【药代动力学】)。 应用一杯水送服阿昔替尼。 2、只要观察到了临床获益,就应继续治疗,或直至发生不能接受的毒性,该毒性不能通过合并用药或剂量调整进行控制。 3、如果患者呕吐或漏服一次剂量,不应另外服用一次剂量。 应按常规服用下一次处方剂量。 剂量调整指南 建议根据患者安全性和耐受性的个体差异增加或降低剂量。 一、在治疗过程中,满足下述标准的患者可增加剂量: 1、能耐受阿昔替尼至少两周连续治疗、未出现2级以上不良反应(根据美国国立癌症研究所(NCI)不良事件常见术语标准[CTCAE])、血压正常、未接受降压药物治疗。 当推荐从5mgBID开始增加剂量时,可将阿昔替尼剂量增加至7mgBID,然后采用相同标准,进一步将剂量增加至10mgBID。 2、在治疗过程中,一些药物不良反应的治疗可能需要暂停或永久中止阿昔替尼给药,或降低阿昔替尼剂量(见【注意事项】)。 如果需要从5mgBID开始减量,则推荐剂量为3mgBID。 如果需要再次减量,则推荐剂量为2mgBID。 二、合用CYP3A4/5强效抑制剂: 1、应避免合用CYP3A4/5强效抑制剂(比如:酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韦、茚地那韦、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、伏立康唑)。 建议选择无CYP3A4/5抑制潜能或有CYP3A4/5微弱抑制潜能的药物作为替代的合用药物。 2、尽管尚未在接受CYP3A4/5强效抑制剂的患者中进行阿昔替尼剂量调整的研究,但如果必须与CYP3A4/5强效抑制剂合用,建议将阿昔替尼的剂量减半,因为预计降低剂量后,阿昔替尼血浆浓度-时间曲线下面积(AUC)将调整至不与抑制剂合用的AUC范围内。 3、可根据患者安全性和耐受性的个体差异增加或降低随后剂量。 如果停止与强效抑制剂合用,应将阿昔替尼剂量恢复至(当经过3-5个抑制剂半衰期后)开始CYP3A4/5强效抑制剂给药前使用的剂量(见【药物相互作用】和【药代动力学】)。 4、合用强效CYP3A4/5诱导剂阿昔替尼与强效CYP3A4/5诱导剂合用可能降低阿昔替尼的血浆浓度(见【药物相互作用】)。 建议选择无或仅有最低程度CYP3A4/5诱导可能性的药物作为替代的合用药物。 5、尽管尚未在接受强效CYP3A4/5诱导剂的患者中研究阿昔替尼剂量调整,但如果必须与强效CYP3A4/5诱导剂合用,建议逐渐增加阿昔替尼的剂量。 据报道,大剂量强效CYP3A4/5诱导剂的最大诱导作用在合用该诱导剂治疗一周内出现。 如果阿昔替尼的剂量增加,应仔细监测患者的毒性。 6、一些不良药物反应的治疗可能需要暂停或永久中止阿昔替尼治疗,和/或降低阿昔替尼的剂量(见【注意事项】)。 如果停止与强效诱导剂合用,应立即将阿昔替尼的剂量恢复至开始强效CYP3A4/5诱导剂给药前使用的剂量(见【药物相互作用】)。
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阿昔替尼(Axitinib)是一种靶向肿瘤血管生成的药物,被广泛用于转移性肾细胞癌的治疗。近年来,研究发现联合使用PD-1(程序性死亡受体1)抗体药物,如帕博利珠单抗(Pembrolizumab)或尼伦肽(Nivolumab),可以显著提高阿昔替尼的疗效,这使得该联合用药方案逐渐受到临床医生的关注。
阿昔替尼通过靶向抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR),使肿瘤血管生成受到抑制,从而减少肿瘤供血,抑制肿瘤生长和扩散。然而,肿瘤细胞可以通过增加PD-L1(程序性死亡配体1)的表达来逃避免疫应答。PD-1抗体药物可以结合肿瘤细胞的PD-L1,抑制PD-L1与PD-1之间的结合,从而恢复免疫细胞对肿瘤的攻击能力。
从理论上讲,阿昔替尼和PD-1抗体药物可以通过不同的途径同时作用于肿瘤细胞,具有协同效应,从而提高肿瘤治疗效果。实验和临床研究都证实了这一观点。例如,一项名为\"CABOSUN\"的研究表明,阿昔替尼联合尼伦肽治疗转移性肾细胞癌的患者,在无PD-L1表达的患者中,有效率为71%,较单独使用阿昔替尼的有效率提高了10%。
然而,尽管阿昔替尼联合PD-1抗体药物的疗效显著提高,但这并不意味着所有适应症患者都可以接受这种联合治疗方案。首先,临床医生需要评估患者的具体病情和身体状况,包括肿瘤的类型、分期情况、转移程度等,以确定是否适合联合治疗。其次,需要评估患者的免疫功能状况,因为PD-1抗体药物主要通过增强患者的免疫应答来发挥作用,而某些患者的免疫功能已经受损,因此可能无法获得预期的疗效。最后,在决定使用阿昔替尼联合PD-1抗体药物之前,临床医生还需要充分了解这种治疗方案的潜在风险和副作用。
总的来说,
阿昔替尼联合PD-1抗体药物是一种有潜力的治疗方案,可用于转移性肾细胞癌等肿瘤的治疗。但在应用该治疗方案之前,临床医生需要综合考虑患者的病情、免疫功能和潜在风险,并进行详细的个体化评估。随着进一步的研究和临床实践的推进,阿昔替尼联合PD-1抗体药物的应用前景将进一步拓展,为更多的患者带来福音。