阿昔替尼
生产厂家:印度Aprazer Healthcare Private Limited
功能主治:进展期肾细胞癌(RCC)的成人患者
用法用量:用法用量 有肿瘤治疗经验的医生才可使用阿昔替尼治疗。 推荐剂量 1、阿昔替尼推荐的起始口服剂量为5mg(每日两次)。 阿昔替尼可与食物同服或在空腹条件下给药,每日两次给药的时间间隔约为12小时(见【药代动力学】)。 应用一杯水送服阿昔替尼。 2、只要观察到了临床获益,就应继续治疗,或直至发生不能接受的毒性,该毒性不能通过合并用药或剂量调整进行控制。 3、如果患者呕吐或漏服一次剂量,不应另外服用一次剂量。 应按常规服用下一次处方剂量。 剂量调整指南 建议根据患者安全性和耐受性的个体差异增加或降低剂量。 一、在治疗过程中,满足下述标准的患者可增加剂量: 1、能耐受阿昔替尼至少两周连续治疗、未出现2级以上不良反应(根据美国国立癌症研究所(NCI)不良事件常见术语标准[CTCAE])、血压正常、未接受降压药物治疗。 当推荐从5mgBID开始增加剂量时,可将阿昔替尼剂量增加至7mgBID,然后采用相同标准,进一步将剂量增加至10mgBID。 2、在治疗过程中,一些药物不良反应的治疗可能需要暂停或永久中止阿昔替尼给药,或降低阿昔替尼剂量(见【注意事项】)。 如果需要从5mgBID开始减量,则推荐剂量为3mgBID。 如果需要再次减量,则推荐剂量为2mgBID。 二、合用CYP3A4/5强效抑制剂: 1、应避免合用CYP3A4/5强效抑制剂(比如:酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韦、茚地那韦、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、伏立康唑)。 建议选择无CYP3A4/5抑制潜能或有CYP3A4/5微弱抑制潜能的药物作为替代的合用药物。 2、尽管尚未在接受CYP3A4/5强效抑制剂的患者中进行阿昔替尼剂量调整的研究,但如果必须与CYP3A4/5强效抑制剂合用,建议将阿昔替尼的剂量减半,因为预计降低剂量后,阿昔替尼血浆浓度-时间曲线下面积(AUC)将调整至不与抑制剂合用的AUC范围内。 3、可根据患者安全性和耐受性的个体差异增加或降低随后剂量。 如果停止与强效抑制剂合用,应将阿昔替尼剂量恢复至(当经过3-5个抑制剂半衰期后)开始CYP3A4/5强效抑制剂给药前使用的剂量(见【药物相互作用】和【药代动力学】)。 4、合用强效CYP3A4/5诱导剂阿昔替尼与强效CYP3A4/5诱导剂合用可能降低阿昔替尼的血浆浓度(见【药物相互作用】)。 建议选择无或仅有最低程度CYP3A4/5诱导可能性的药物作为替代的合用药物。 5、尽管尚未在接受强效CYP3A4/5诱导剂的患者中研究阿昔替尼剂量调整,但如果必须与强效CYP3A4/5诱导剂合用,建议逐渐增加阿昔替尼的剂量。 据报道,大剂量强效CYP3A4/5诱导剂的最大诱导作用在合用该诱导剂治疗一周内出现。 如果阿昔替尼的剂量增加,应仔细监测患者的毒性。 6、一些不良药物反应的治疗可能需要暂停或永久中止阿昔替尼治疗,和/或降低阿昔替尼的剂量(见【注意事项】)。 如果停止与强效诱导剂合用,应立即将阿昔替尼的剂量恢复至开始强效CYP3A4/5诱导剂给药前使用的剂量(见【药物相互作用】)。
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阿昔替尼(Axitinib)阿西替尼耐药性,Axitinib(Axitinib)的耐药性可能有以下几种情况:1.靶向性耐药性:癌细胞可能通过多种机制来逃避阿昔替尼的作用。这包括通过突变或过表达相关的激酶蛋白,从而减弱药物对这些激酶的抑制作用。这可以导致阿昔替尼不再有效地阻止癌细胞的生长和扩散。2.药物代谢和排泄:药物代谢和排泄通常也可能导致耐药性。癌细胞可能增加药物代谢的速度,使药物在体内维持有效浓度的时间减少。
阿昔替尼(Axitinib)是一种多靶点的酪氨酸激酶抑制剂,用于治疗晚期肾细胞癌。随着患者接受阿昔替尼治疗时间的延长,一些患者会出现药物耐药性,导致治疗效果降低或失效。本文将对阿昔替尼耐药性进行探讨,并介绍当前对该问题的研究进展以及可能的解决方案。
1. 阿昔替尼(Axitinib)介绍
阿昔替尼是一种口服的靶向治疗药物,主要用于晚期肾细胞癌的治疗。它通过抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR)来抑制肿瘤的血液供应,从而阻止肿瘤生长和扩散。阿昔替尼已被证明在一些肾细胞癌患者中具有显著的疗效,但一些患者在接受治疗一段时间后会出现耐药性。
2. 阿昔替尼耐药性的发生机制
阿昔替尼耐药性的发生是一个复杂的过程,可能涉及多种分子机制。其中包括肿瘤细胞内部信号通路的改变,比如对抗血管生成的细胞因子有可能发生改变,或者细胞内的其他代偿性通路被激活从而减弱阿昔替尼的作用。此外,肿瘤微环境的改变也可能是耐药性产生的原因之一。这些因素都有可能导致阿昔替尼治疗效果的减弱或失效。
3. 对阿昔替尼耐药性的研究进展
科研人员对阿昔替尼耐药性进行了广泛的研究,旨在深入了解耐药机制,并寻找新的治疗策略。一些研究表明,联合应用阿昔替尼和其他靶向药物、免疫治疗药物或化疗药物可能有助于延缓耐药性的发生,或者逆转已经出现的耐药性。另外,一些研究还关注于发展更准确的分子标志物,以便及早发现患者是否存在对阿昔替尼的耐药性。
4. 克服阿昔替尼耐药性的未来展望
未来,对于克服阿昔替尼耐药性,需要在深入了解阿昔替尼耐药机制的基础上,积极寻找新的治疗策略。这可能包括个体化治疗方案的设计,以及开发适用于阿昔替尼耐药患者的新药物。随着对肿瘤生物学和治疗耐药性机制的深入了解,相信未来会有更多的创新性治疗策略出现,从而为阿昔替尼耐药性的克服带来新的希望。
总结
阿昔替尼是一种有效的肾细胞癌治疗药物,耐药性的发生限制了其长期应用的疗效。科研人员在努力深入了解阿昔替尼耐药机制的基础上,寻找新的治疗策略,希望能够克服这一难题。未来,随着对肿瘤生物学和治疗耐药性机制的深入了解,相信会有更多创新性的治疗策略出现,为阿昔替尼耐药性的克服带来新的希望。