阿昔替尼
生产厂家:印度Aprazer Healthcare Private Limited
功能主治:进展期肾细胞癌(RCC)的成人患者
用法用量:用法用量 有肿瘤治疗经验的医生才可使用阿昔替尼治疗。 推荐剂量 1、阿昔替尼推荐的起始口服剂量为5mg(每日两次)。 阿昔替尼可与食物同服或在空腹条件下给药,每日两次给药的时间间隔约为12小时(见【药代动力学】)。 应用一杯水送服阿昔替尼。 2、只要观察到了临床获益,就应继续治疗,或直至发生不能接受的毒性,该毒性不能通过合并用药或剂量调整进行控制。 3、如果患者呕吐或漏服一次剂量,不应另外服用一次剂量。 应按常规服用下一次处方剂量。 剂量调整指南 建议根据患者安全性和耐受性的个体差异增加或降低剂量。 一、在治疗过程中,满足下述标准的患者可增加剂量: 1、能耐受阿昔替尼至少两周连续治疗、未出现2级以上不良反应(根据美国国立癌症研究所(NCI)不良事件常见术语标准[CTCAE])、血压正常、未接受降压药物治疗。 当推荐从5mgBID开始增加剂量时,可将阿昔替尼剂量增加至7mgBID,然后采用相同标准,进一步将剂量增加至10mgBID。 2、在治疗过程中,一些药物不良反应的治疗可能需要暂停或永久中止阿昔替尼给药,或降低阿昔替尼剂量(见【注意事项】)。 如果需要从5mgBID开始减量,则推荐剂量为3mgBID。 如果需要再次减量,则推荐剂量为2mgBID。 二、合用CYP3A4/5强效抑制剂: 1、应避免合用CYP3A4/5强效抑制剂(比如:酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韦、茚地那韦、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、伏立康唑)。 建议选择无CYP3A4/5抑制潜能或有CYP3A4/5微弱抑制潜能的药物作为替代的合用药物。 2、尽管尚未在接受CYP3A4/5强效抑制剂的患者中进行阿昔替尼剂量调整的研究,但如果必须与CYP3A4/5强效抑制剂合用,建议将阿昔替尼的剂量减半,因为预计降低剂量后,阿昔替尼血浆浓度-时间曲线下面积(AUC)将调整至不与抑制剂合用的AUC范围内。 3、可根据患者安全性和耐受性的个体差异增加或降低随后剂量。 如果停止与强效抑制剂合用,应将阿昔替尼剂量恢复至(当经过3-5个抑制剂半衰期后)开始CYP3A4/5强效抑制剂给药前使用的剂量(见【药物相互作用】和【药代动力学】)。 4、合用强效CYP3A4/5诱导剂阿昔替尼与强效CYP3A4/5诱导剂合用可能降低阿昔替尼的血浆浓度(见【药物相互作用】)。 建议选择无或仅有最低程度CYP3A4/5诱导可能性的药物作为替代的合用药物。 5、尽管尚未在接受强效CYP3A4/5诱导剂的患者中研究阿昔替尼剂量调整,但如果必须与强效CYP3A4/5诱导剂合用,建议逐渐增加阿昔替尼的剂量。 据报道,大剂量强效CYP3A4/5诱导剂的最大诱导作用在合用该诱导剂治疗一周内出现。 如果阿昔替尼的剂量增加,应仔细监测患者的毒性。 6、一些不良药物反应的治疗可能需要暂停或永久中止阿昔替尼治疗,和/或降低阿昔替尼的剂量(见【注意事项】)。 如果停止与强效诱导剂合用,应立即将阿昔替尼的剂量恢复至开始强效CYP3A4/5诱导剂给药前使用的剂量(见【药物相互作用】)。
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首先,要了解阿昔替尼耐药的原因。耐药性通常是由于肿瘤细胞发生了变异或改变,导致药物失去了对其的抑制作用。这些变异可以影响药物与靶点结合的亲和力,或者改变细胞内信号传导通路。因此,了解耐药机制对于寻找应对耐药的方法非常重要。
一种应对阿昔替尼耐药的方法是将其他的靶向药物与之联合使用。在临床实践中,一些研究已经发现将阿昔替尼与其他靶向抑制剂(如舒尼替尼、索拉非尼等)联合使用可以增加治疗的有效性,减缓肿瘤的生长速度,并且可以延长患者的生存期。
除了联合使用不同的药物,还可以尝试采用序贯治疗的策略。换药治疗是指在一种抗肿瘤药物失效后,立即换用另一种具有不同作用机制的药物进行治疗。这种策略可以避免肿瘤在耐药性的发展过程中获得对新药物的抗性。因此,如果患者出现了
阿昔替尼耐药的情况,医生可以根据患者的具体情况,选择其他的靶向药物进行序贯治疗。
另一种治疗阿昔替尼耐药的方法是免疫治疗。免疫治疗是通过增强机体的免疫系统来对抗肿瘤细胞。近年来,免疫治疗在肿瘤领域取得了突破性进展,并且已被广泛用于肾细胞癌的治疗。一些研究已经表明,将免疫治疗与靶向治疗结合使用,可以进一步提高治疗效果。
此外,尽管
阿昔替尼耐药会对患者的治疗带来一定的困扰,但是仍然有一些患者对该药物保持敏感。因此,医生需要在治疗过程中密切监测患者的病情,以及药物的疗效和不良反应情况。在必要时,可以适当调整药物的剂量或者给予支持性护理,以提高治疗效果和患者的生活质量。
总之,虽然
阿昔替尼耐药是一种临床常见的问题,但并不意味着患者就没有其他的治疗选择。联合使用其他的靶向药物、序贯治疗、免疫治疗等策略都可以作为阿昔替尼耐药的应对方法。当然,选择适合患者的治疗方案需要根据患者的具体情况和医生的判断。在未来,随着更多抗肿瘤药物的研发和进步,我们相信对于阿昔替尼耐药的治疗将有更多的选择和希望。