阿昔替尼
生产厂家:孟加拉碧康制药股份有限公司
功能主治:进展期肾细胞癌(RCC)的成人患者
用法用量: 用法用量 有肿瘤治疗经验的医生才可使用阿昔替尼治疗。 推荐剂量 1、阿昔替尼推荐的起始口服剂量为5mg(每日两次)。 阿昔替尼可与食物同服或在空腹条件下给药,每日两次给药的时间间隔约为12小时(见【药代动力学】)。 应用一杯水送服阿昔替尼。 2、只要观察到了临床获益,就应继续治疗,或直至发生不能接受的毒性,该毒性不能通过合并用药或剂量调整进行控制。 3、如果患者呕吐或漏服一次剂量,不应另外服用一次剂量。 应按常规服用下一次处方剂量。 剂量调整指南 建议根据患者安全性和耐受性的个体差异增加或降低剂量。 一、在治疗过程中,满足下述标准的患者可增加剂量: 1、能耐受阿昔替尼至少两周连续治疗、未出现2级以上不良反应(根据美国国立癌症研究所(NCI)不良事件常见术语标准[CTCAE])、血压正常、未接受降压药物治疗。 当推荐从5mgBID开始增加剂量时,可将阿昔替尼剂量增加至7mgBID,然后采用相同标准,进一步将剂量增加至10mgBID。 2、在治疗过程中,一些药物不良反应的治疗可能需要暂停或永久中止阿昔替尼给药,或降低阿昔替尼剂量(见【注意事项】)。 如果需要从5mgBID开始减量,则推荐剂量为3mgBID。 如果需要再次减量,则推荐剂量为2mgBID。 二、合用CYP3A4/5强效抑制剂: 1、应避免合用CYP3A4/5强效抑制剂(比如:酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韦、茚地那韦、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、伏立康唑)。 建议选择无CYP3A4/5抑制潜能或有CYP3A4/5微弱抑制潜能的药物作为替代的合用药物。 2、尽管尚未在接受CYP3A4/5强效抑制剂的患者中进行阿昔替尼剂量调整的研究,但如果必须与CYP3A4/5强效抑制剂合用,建议将阿昔替尼的剂量减半,因为预计降低剂量后,阿昔替尼血浆浓度-时间曲线下面积(AUC)将调整至不与抑制剂合用的AUC范围内。 3、可根据患者安全性和耐受性的个体差异增加或降低随后剂量。 如果停止与强效抑制剂合用,应将阿昔替尼剂量恢复至(当经过3-5个抑制剂半衰期后)开始CYP3A4/5强效抑制剂给药前使用的剂量(见【药物相互作用】和【药代动力学】)。 4、合用强效CYP3A4/5诱导剂阿昔替尼与强效CYP3A4/5诱导剂合用可能降低阿昔替尼的血浆浓度(见【药物相互作用】)。 建议选择无或仅有最低程度CYP3A4/5诱导可能性的药物作为替代的合用药物。 5、尽管尚未在接受强效CYP3A4/5诱导剂的患者中研究阿昔替尼剂量调整,但如果必须与强效CYP3A4/5诱导剂合用,建议逐渐增加阿昔替尼的剂量。 据报道,大剂量强效CYP3A4/5诱导剂的最大诱导作用在合用该诱导剂治疗一周内出现。 如果阿昔替尼的剂量增加,应仔细监测患者的毒性。 6、一些不良药物反应的治疗可能需要暂停或永久中止阿昔替尼治疗,和/或降低阿昔替尼的剂量(见【注意事项】)。 如果停止与强效诱导剂合用,应立即将阿昔替尼的剂量恢复至开始强效CYP3A4/5诱导剂给药前使用的剂量(见【药物相互作用】)。
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阿昔替尼的研发始于20世纪90年代末,当时科学家们发现,肾细胞癌的发展与血管生成过程有关。一个名为VEGFR(血管内皮生长因子受体)的蛋白质在肾细胞癌患者中被发现过度表达,进而刺激肿瘤的血管生成。这一发现引发了科学家们研发靶向这一蛋白质的药物的兴趣,于是阿昔替尼诞生了。
阿昔替尼作为一种口服药物具有良好的生物利用度,能够迅速吸收和进入血液循环系统。它通过与VEGFR结合抑制其活性,从而阻断肿瘤血管生成,减少肿瘤的供血和养分,使肿瘤细胞无法生长和扩散。此外,阿昔替尼还具有抑制其他相关酪氨酸激酶的作用,如PDGFR(血小板来源生长因子受体)和c-KIT(一种细胞表面受体酪氨酸激酶),进一步增加了其抗肿瘤的效果。
阿昔替尼最初是由美国制药公司开发,并于2012年获得FDA批准用于治疗晚期肾细胞癌患者。此后,阿昔替尼成为全球肾细胞癌患者的重要治疗选择,取得了显著的疗效。凭借其独特的作用机制和可靠的疗效,阿昔替尼获得了广泛的关注和应用。
然而,阿昔替尼并非仅限于美国市场。随着时间的推移,阿昔替尼逐渐在全球范围内获得了许多国家的批准和使用。如今,阿昔替尼已经成为多个国家的首要选择,应用于肾细胞癌和其他相关癌症的治疗。许多亚洲国家,如中国、日本和韩国,在近年来也已经批准了阿昔替尼,并开始使用这种药物。
阿昔替尼的广泛应用对于肾细胞癌患者来说是重要的突破。肾细胞癌是一种高度侵袭性的癌症,传统的放化疗方法对其疗效有限。然而,阿昔替尼的出现改变了这一局面,为肾细胞癌患者提供了新的希望。通过靶向肿瘤血管生成,阿昔替尼能够控制肿瘤的生长和扩散,改善患者的生存率和生活质量。
总而言之,阿昔替尼是一种重要的抗癌药物,通过抑制肿瘤血管生成来达到治疗肾细胞癌的目的。其广泛应用不仅改变了肾细胞癌患者的治疗格局,也为许多其他相关癌症的患者提供了新的治疗选择。阿昔替尼的发展和成功是国际合作和药物研发的成功例证,也展示了科学与技术的力量在改善人类健康中的重要作用。