哌柏西利
生产厂家:老挝贝泉生物
功能主治:用于激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性的局部晚期或转移性乳腺癌
用法用量:【用法用量】应由具抗癌药物使用经验的医生开始并监督本品治疗。 哌柏西利的推荐剂量为125mg,每天1次,连续服用21天,之后停药7天(吃3周/停1周给药方案),28天为1个治疗周期。 治疗应当持续进行,除非患者不再有临床获益或出现不可接受的毒性。 当与来曲唑联用时,来曲唑的推荐剂量为2.5mg,口服,每天1次,在整个28天治疗周期连续服药。具体请参见来曲唑批准的说明书。 给药方法 口服。应与食物同服,最好随餐服药以确保哌柏西利暴露量一致。 哌柏西利不得与葡萄柚或葡萄柚汁同服。 哌柏西利胶囊应整粒吞服(吞服前不得咀嚼、压碎或打开胶囊) 如果胶囊出现破损、裂纹或其他不完整的情况,则不得服用。 应鼓励患者在每天大约相同的时间服药。 如果患者呕吐或者漏服,当天不得补服。应照常进行下次服药。 【剂量调整】 建议根据个体安全性和耐受性调整哌柏西利的剂量。 出现某些不良反应时可能需要暂时中断/延迟给药和/或减低剂量,或永久停药来进行控制,请参照表1、2和3中提供的方案进行剂量调整。 在开始哌柏西利治疗前、每个治疗周期开始时、前2个治疗周期的第15天以及有临床指征时应监测全血细胞计数。 对于前6个治疗周期内发生最高严重程度为1或2级中性粒细胞减少症的患者,其后续周期的全血细胞计数监测时间应为每3个月一次、各周期开始之前以及有临床指征时。 建议在中性粒细胞绝对计数(AbsoluteNeutrophilCount,ANC)≥1,000/mm3且血小板计数≥50,000/mm3时接受哌柏西利。 特殊人群 老年人 ≥65岁的患者无需调整哌柏西利的剂量。 儿科人群 尚未确定哌柏西利在≤18岁儿童和青少年患者中的安全性和疗效。没有数据可用。 肝损伤 轻度或中度肝损伤患者(Child-Pugh A级和B级)无需调整哌柏西利的剂量。 重度肝损伤(Child-PughC级)患者的推荐剂量为75mg,每天一次,采用3/1给药方案(见[注意事项]和[药代动力学])。 肾损伤 轻度、中度或重度肾损伤患者(肌酐清除率[CreatinineClearance,CrCl]≥15 mL/min)无需调整哌柏西利的剂量。 需要血液透析患者的数据不充分,无法对该人群提供任何剂量调整建议。 与CYP3A强效抑制剂合用时的剂量调整 避免伴随使用CYP3A强效抑制剂,考虑替换为没有或只有微弱CYP3A抑制作用的其他伴随用药。如果患者必须合用CYP3A强效抑制剂,则将哌柏西利的剂量减少至75mg,每天一次。如果停用强效抑制剂,则将哌柏西利的剂量增加至开始使用CYP3A强效抑制剂之前的剂量(在抑制剂的3至5个半衰期后)。
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哌柏西利(帕博西尼)耐药性,哌柏西利(Palbociclib)耐药性的机制:哌柏西利耐药性的机制也是复杂的。主要机制涉及细胞周期调控通路的变化,包括CDK4/6基因突变、增强的细胞周期检查点功能、信号通路的激活等。这些变化可能导致哌柏西利对肿瘤细胞的抑制效果减弱或失效。
哌柏西利(帕博西尼)是一种常用于乳腺癌治疗的药物,该药物属于一类被称为CDK4/6抑制剂的药物。无疑,哌柏西利(帕博西尼)的问世为乳腺癌患者带来了福音,近年来研究表明,一些患者可能会出现对哌柏西利(帕博西尼)的耐药性。这一现象引起了广泛的关注和重视,因为耐药性对于乳腺癌治疗来说是一个严重的挑战。本文将深入探讨哌柏西利(帕博西尼)耐药性的原因及其对患者的影响。
1. 哌柏西利(帕博西尼)的作用机制
哌柏西利(帕博西尼)通过抑制CDK4和CDK6蛋白的活性,阻断细胞周期的进展,从而抑制肿瘤细胞的生长和分裂。它被广泛应用于激素受体阳性的乳腺癌治疗,可以显著延长无进展生存期,并提高患者的整体生存率。随着治疗时间的延长,一些患者可能会经历药物耐药。
2. 哌柏西利(帕博西尼)耐药性的机制
目前,关于哌柏西利(帕博西尼)耐药性的机制尚不完全清楚,但已有一些研究提出了一些可能的解释。首先,肿瘤细胞可能通过上调CDK2蛋白的表达,弥补哌柏西利(帕博西尼)所抑制的CDK4/6活性。其次,细胞内的某些信号通路,如PI3K/AKT和RTK信号通路,可能被激活,从而降低药物对肿瘤细胞的抑制作用。此外,肿瘤细胞内部的基因突变和表观遗传变异也可能导致药物耐药性的发生。
3. 哌柏西利(帕博西尼)耐药性的影响
哌柏西利(帕博西尼)耐药性对乳腺癌患者的治疗效果和预后产生重大影响。当患者出现耐药性时,原本对药物敏感的肿瘤细胞可能会重新增殖和扩散,导致疾病进展。这对患者的生存期和生活质量造成了巨大的挑战。因此,了解耐药性的机制,并寻找有效的解决方案,对于改善患者的治疗效果至关重要。
4. 克服哌柏西利(帕博西尼)耐药性的策略
在克服哌柏西利(帕博西尼)耐药性方面,研究人员已经提出了多种策略。其中一种策略是联合应用其他抗癌药物,如内分泌治疗药物或化疗药物,以增强治疗效果。另外,研究人员也在探索新的CDK4/6抑制剂,以克服哌柏西利(帕博西尼)的耐药性。此外,个体化治疗和精准医学的发展也为解决耐药性问题提供了新的方向。
总结起来,哌柏西利(帕博西尼)在乳腺癌治疗中发挥着重要的作用,但其耐药性的出现给患者的治疗带来了挑战。了解耐药性的机制以及采取相应的策略来克服它,对于提高患者的生存率和生活质量至关重要。未来的研究将继续关注哌柏西利(帕博西尼)耐药性的发生机制,并努力寻找更有效的治疗方法,以期实现对乳腺癌的更好控制。