阿昔替尼
生产厂家:印度Aprazer Healthcare Private Limited
功能主治:进展期肾细胞癌(RCC)的成人患者
用法用量:用法用量 有肿瘤治疗经验的医生才可使用阿昔替尼治疗。 推荐剂量 1、阿昔替尼推荐的起始口服剂量为5mg(每日两次)。 阿昔替尼可与食物同服或在空腹条件下给药,每日两次给药的时间间隔约为12小时(见【药代动力学】)。 应用一杯水送服阿昔替尼。 2、只要观察到了临床获益,就应继续治疗,或直至发生不能接受的毒性,该毒性不能通过合并用药或剂量调整进行控制。 3、如果患者呕吐或漏服一次剂量,不应另外服用一次剂量。 应按常规服用下一次处方剂量。 剂量调整指南 建议根据患者安全性和耐受性的个体差异增加或降低剂量。 一、在治疗过程中,满足下述标准的患者可增加剂量: 1、能耐受阿昔替尼至少两周连续治疗、未出现2级以上不良反应(根据美国国立癌症研究所(NCI)不良事件常见术语标准[CTCAE])、血压正常、未接受降压药物治疗。 当推荐从5mgBID开始增加剂量时,可将阿昔替尼剂量增加至7mgBID,然后采用相同标准,进一步将剂量增加至10mgBID。 2、在治疗过程中,一些药物不良反应的治疗可能需要暂停或永久中止阿昔替尼给药,或降低阿昔替尼剂量(见【注意事项】)。 如果需要从5mgBID开始减量,则推荐剂量为3mgBID。 如果需要再次减量,则推荐剂量为2mgBID。 二、合用CYP3A4/5强效抑制剂: 1、应避免合用CYP3A4/5强效抑制剂(比如:酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韦、茚地那韦、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、伏立康唑)。 建议选择无CYP3A4/5抑制潜能或有CYP3A4/5微弱抑制潜能的药物作为替代的合用药物。 2、尽管尚未在接受CYP3A4/5强效抑制剂的患者中进行阿昔替尼剂量调整的研究,但如果必须与CYP3A4/5强效抑制剂合用,建议将阿昔替尼的剂量减半,因为预计降低剂量后,阿昔替尼血浆浓度-时间曲线下面积(AUC)将调整至不与抑制剂合用的AUC范围内。 3、可根据患者安全性和耐受性的个体差异增加或降低随后剂量。 如果停止与强效抑制剂合用,应将阿昔替尼剂量恢复至(当经过3-5个抑制剂半衰期后)开始CYP3A4/5强效抑制剂给药前使用的剂量(见【药物相互作用】和【药代动力学】)。 4、合用强效CYP3A4/5诱导剂阿昔替尼与强效CYP3A4/5诱导剂合用可能降低阿昔替尼的血浆浓度(见【药物相互作用】)。 建议选择无或仅有最低程度CYP3A4/5诱导可能性的药物作为替代的合用药物。 5、尽管尚未在接受强效CYP3A4/5诱导剂的患者中研究阿昔替尼剂量调整,但如果必须与强效CYP3A4/5诱导剂合用,建议逐渐增加阿昔替尼的剂量。 据报道,大剂量强效CYP3A4/5诱导剂的最大诱导作用在合用该诱导剂治疗一周内出现。 如果阿昔替尼的剂量增加,应仔细监测患者的毒性。 6、一些不良药物反应的治疗可能需要暂停或永久中止阿昔替尼治疗,和/或降低阿昔替尼的剂量(见【注意事项】)。 如果停止与强效诱导剂合用,应立即将阿昔替尼的剂量恢复至开始强效CYP3A4/5诱导剂给药前使用的剂量(见【药物相互作用】)。
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阿昔替尼是一种口服的靶向治疗药物,被广泛应用于肾细胞癌(RCC)的治疗。然而,与许多其他抗癌药物一样,长期服用阿昔替尼可能会导致抗药性的发展。最近的研究表明,阿昔替尼的抗药性大约在6个月到1年之间。
肾细胞癌是一种高度恶性的肿瘤,发病率逐年增加。早期的肾细胞癌治疗通常采用手术切除肿瘤,但对于晚期和转移性的肾细胞癌患者,手术治疗效果不佳。
阿昔替尼的出现为这类患者带来了新的希望。
阿昔替尼是一种受体酪氨酸激酶抑制剂,通过抑制肿瘤血管生长因子受体(VEGFR)的活性来抑制肿瘤的生长和扩散。VEGFR是肿瘤血管生成和生长的关键因子之一,通过干扰VEGFR的信号通路,阿昔替尼能够抑制肿瘤细胞的生长和转移。
然而,长期使用阿昔替尼可能会导致治疗效果逐渐减弱,甚至完全抵抗。这就是所谓的抗药性。一般来说,抗药性是由于肿瘤细胞的遗传变异或其他细胞生物学机制的发生而导致的。在阿昔替尼的治疗中,有几种机制可能导致抗药性的发展。
第一,肿瘤细胞可以通过增加VEGFR的表达来抵抗阿昔替尼的作用。这种增加VEGFR表达的机制可以提高肿瘤细胞对阿昔替尼的耐受性,减少药物对肿瘤细胞的杀伤效应。
第二,肿瘤细胞可能通过激活其他信号通路来抵抗阿昔替尼的作用。VEGFR抑制仅仅是阻断VEGF-VEGFR信号传导的一部分,肿瘤细胞可以通过激活其他信号通路来维持生长和存活。
第三,肿瘤细胞可能通过改变细胞凋亡和存活相关基因的表达来抵抗阿昔替尼的作用。细胞凋亡是一种自我死亡机制,被抗癌药物常常用于诱导肿瘤细胞的死亡。
这些机制均使得肿瘤细胞对阿昔替尼的敏感性降低,从而导致抗药性的发展。根据临床试验的结果,大约有70%的患者在6个月到1年的时间内发展出抗药性。因此,患者在使用阿昔替尼治疗后应定期进行复查,以监测疗效和抗药性的发展。
针对阿昔替尼抗药性的发展,研究人员正在探索其他治疗策略。例如,可以将阿昔替尼与其他靶向药物或化疗药物联合使用,以增强治疗效果。一些研究还表明,通过调整阿昔替尼的剂量和用药方案,也可以延缓抗药性的发展。
总之,
阿昔替尼作为一种靶向治疗药物,在肾细胞癌的治疗中发挥着重要的作用。然而,该药物的长期使用可能会导致抗药性的发展。研究人员正在努力寻找解决阿昔替尼抗药性问题的有效方法,以确保患者能够获得持久的治疗效果。