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波生坦的作用机理

发布时间:2023-08-19 15:28:03 阅读:69 来源:问药网
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波生坦

波生坦 生产厂家:印度西普拉(Cipla)制药公司 功能主治:口服活性内皮素拮抗剂,治疗肺动脉高压 用法用量:用法用量  本品应由有治疗肺动脉高压丰富经验的医生决定是否开始本药治疗,并对治疗过程进行严格监测。  推荐剂量和剂量调整本品的初始剂量为一天2次、每次62.5mg,持续4周,随后增加至推荐的维持剂量125mg,一天2次。  高于一天2次、一次125mg的剂量不会带来足以抵消肝毒性风险增加的额外益处。  本品应在早、晚进食前或后服用。  转氨酶持续升高患者的剂量调整在治疗前必须检测肝脏转氨酶水平,并在治疗期间每月复查一次。  如果发现转氨酶水平升高,就必须改变监测和治疗。  下表为本品治疗过程中,转氨酶持续增高>3倍正常值上限患者剂量调整和推荐监测的总结。  如果肝脏转氨酶升高并伴有肝损害临床症状(如贫血、恶心、呕吐、发热、腹痛、黄疸、嗜睡和乏力、流感样症状(关节痛、肌痛、发热))或胆红素升高≥2倍正常值上限时,必须停药且不得重新应用本品。  ALT/AST水平>3且≤5×ULN应再做一次肝脏功能检查进行确证;如确证,则应减少每日剂量或者停药,并至少每2周监测一次转氨酶水平。  如果转氨酶恢复到用药前水平,可以酌情考虑继续或者重新用药。  ALT/AST水平>5且≤8×ULN应再做一次肝脏功能检查进行确证;如确证,应停药,并至少每2周监测一次转氨酶水平。  一旦转氨酶恢复到治疗前水平可考虑重新用药。  ALT/AST水平>8×ULN必须停药,且不得重新用药。  重新用药:仅当使用本品的潜在益处高于潜在风险,且转氨酶降至治疗前水平时,方可考虑重新用药。  重新用药时应从初始剂量开始,且必须在重新用药后3天内进行转氨酶检测,2周后再进行一次检测,随后根据上述建议进行监测。  治疗前有肝损伤患者的用药中度和重度肝脏损伤患者应禁用本品,轻度肝损伤患者不需调整剂量。  (见[禁忌]、[注意事项]、[药代动力学])。  低体重患者用药体重低于40kg且年龄大于12岁的患者推荐的初始剂量和维持剂量均为62.5mg,每天2次。  本品在12岁到18岁患者中应用的安全性和有效性数据有限。  与利托那韦联合使用服用利托那韦的患者联合使用本品:在接受利托那韦治疗至少10天的患者中,本品的起始剂量为62.5mg,根据个体患者的耐受性每天1次或隔天1次。  服用本品的患者联合使用利托那韦:开始给予利托那韦前至少应停用本品36个小时。  使用利托那韦至少10天后,再恢复给予本品的剂量为62.5mg,根据个体患者的耐受性每天1次或隔天1次。  漏服如果本品预定给药过程中出现了漏服,不得服用双倍剂量来弥补漏服的那次剂量。  患者应在规定的下次给药时间再服用本品。  治疗中止尚无肺动脉高压患者在推荐剂量下突然中止使用本品的经验。  但是为了避免同类疾病的其它治疗药物停药时出现临床情况突然恶化,应对患者进行密切监测,并考虑逐步减量(停药前的3~7天将剂量减至一半)。  在停药期间应加强病情监测。
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  波生坦是一种内皮素受体拮抗剂,作用于内皮素A(ET_A)和内皮素B(ET_B)受体,最主要的是抑制ET_A受体。内皮素是一种生成于内皮细胞的血管收缩肽,其中ET_A受体主要存在于肺血管壁上,而ET_B受体存在于内皮细胞和平滑肌细胞上。通过阻断ET_A受体,波生坦能够减少内皮素的作用,从而促使肺血管扩张,降低肺动脉压力,并且减轻肺动脉的内膜增厚。
  波生坦的抗肺动脉高压机制如下:
波生坦  1. 阻断内皮素的作用:内皮素通过ET_A受体介导肺血管的收缩,并刺激血管平滑肌细胞增殖,导致肺动脉压力升高。波生坦通过竞争性结合ET_A受体,在体内形成ET_A-波生坦复合物,从而阻断了内皮素的作用。这种作用既减轻了肺动脉收缩,又抑制了血管平滑肌细胞的增殖。
  2. 改善肺动脉的内皮功能:肺动脉高压患者通常存在内皮细胞功能紊乱,如内皮素合成增加和一氧化氮合成减少。波生坦通过阻断内皮素受体,减少了内皮素合成,同时还能增加一氧化氮的生物活性,从而改善了肺动脉的内皮功能。
  3. 减轻炎症反应:波生坦还能减轻肺动脉高压患者的炎症反应。研究发现,肺动脉高压患者的肺组织中存在大量炎症细胞浸润,这些炎症细胞会产生促炎症因子,导致炎症反应的加剧。通过抑制炎症因子的产生,波生坦可以减轻炎症反应,从而减少肺动脉的血管阻力。
  总的来说,波生坦通过抑制内皮素受体,减轻内皮素的作用,改善肺动脉的内皮功能和减轻炎症反应,从而降低肺动脉压力,缓解肺动脉高压引起的右心室负荷过重和心力衰竭。虽然波生坦是一种有效的治疗肺动脉高压的药物,但它并不能治愈这种疾病,只能减轻症状和延缓病情的恶化。因此,在应用波生坦治疗肺动脉高压时,还需要结合其他的治疗手段,并经常进行监测和调整治疗方案,以获得最佳的治疗效果。