阿昔替尼
生产厂家:孟加拉碧康制药股份有限公司
功能主治:进展期肾细胞癌(RCC)的成人患者
用法用量: 用法用量 有肿瘤治疗经验的医生才可使用阿昔替尼治疗。 推荐剂量 1、阿昔替尼推荐的起始口服剂量为5mg(每日两次)。 阿昔替尼可与食物同服或在空腹条件下给药,每日两次给药的时间间隔约为12小时(见【药代动力学】)。 应用一杯水送服阿昔替尼。 2、只要观察到了临床获益,就应继续治疗,或直至发生不能接受的毒性,该毒性不能通过合并用药或剂量调整进行控制。 3、如果患者呕吐或漏服一次剂量,不应另外服用一次剂量。 应按常规服用下一次处方剂量。 剂量调整指南 建议根据患者安全性和耐受性的个体差异增加或降低剂量。 一、在治疗过程中,满足下述标准的患者可增加剂量: 1、能耐受阿昔替尼至少两周连续治疗、未出现2级以上不良反应(根据美国国立癌症研究所(NCI)不良事件常见术语标准[CTCAE])、血压正常、未接受降压药物治疗。 当推荐从5mgBID开始增加剂量时,可将阿昔替尼剂量增加至7mgBID,然后采用相同标准,进一步将剂量增加至10mgBID。 2、在治疗过程中,一些药物不良反应的治疗可能需要暂停或永久中止阿昔替尼给药,或降低阿昔替尼剂量(见【注意事项】)。 如果需要从5mgBID开始减量,则推荐剂量为3mgBID。 如果需要再次减量,则推荐剂量为2mgBID。 二、合用CYP3A4/5强效抑制剂: 1、应避免合用CYP3A4/5强效抑制剂(比如:酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韦、茚地那韦、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、伏立康唑)。 建议选择无CYP3A4/5抑制潜能或有CYP3A4/5微弱抑制潜能的药物作为替代的合用药物。 2、尽管尚未在接受CYP3A4/5强效抑制剂的患者中进行阿昔替尼剂量调整的研究,但如果必须与CYP3A4/5强效抑制剂合用,建议将阿昔替尼的剂量减半,因为预计降低剂量后,阿昔替尼血浆浓度-时间曲线下面积(AUC)将调整至不与抑制剂合用的AUC范围内。 3、可根据患者安全性和耐受性的个体差异增加或降低随后剂量。 如果停止与强效抑制剂合用,应将阿昔替尼剂量恢复至(当经过3-5个抑制剂半衰期后)开始CYP3A4/5强效抑制剂给药前使用的剂量(见【药物相互作用】和【药代动力学】)。 4、合用强效CYP3A4/5诱导剂阿昔替尼与强效CYP3A4/5诱导剂合用可能降低阿昔替尼的血浆浓度(见【药物相互作用】)。 建议选择无或仅有最低程度CYP3A4/5诱导可能性的药物作为替代的合用药物。 5、尽管尚未在接受强效CYP3A4/5诱导剂的患者中研究阿昔替尼剂量调整,但如果必须与强效CYP3A4/5诱导剂合用,建议逐渐增加阿昔替尼的剂量。 据报道,大剂量强效CYP3A4/5诱导剂的最大诱导作用在合用该诱导剂治疗一周内出现。 如果阿昔替尼的剂量增加,应仔细监测患者的毒性。 6、一些不良药物反应的治疗可能需要暂停或永久中止阿昔替尼治疗,和/或降低阿昔替尼的剂量(见【注意事项】)。 如果停止与强效诱导剂合用,应立即将阿昔替尼的剂量恢复至开始强效CYP3A4/5诱导剂给药前使用的剂量(见【药物相互作用】)。
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首先,我们需要了解
阿昔替尼是如何发挥作用的。阿昔替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂,通过抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR)的活性,阻断肿瘤发展所需的血液供应,以达到抑制肿瘤生长和扩散的目的。然而,长期使用阿昔替尼后,某些肿瘤细胞可能会产生耐药突变,使其对该药物失去敏感性。
一旦患者出现耐药情况,治疗策略需要进行更改。根据临床研究和医生的经验,耐药后的治疗选择通常包括以下几种药物:
1. 苏舒替尼(Sunitinib):苏舒替尼与
阿昔替尼属于同一类别的靶向治疗药物,作用机制相似。这种药物可以抑制细胞内的微血管生成,并抑制肿瘤的生长。根据一些研究结果,苏舒替尼在阿昔替尼耐药的患者中显示出一定的疗效。
2. 培唑帕尼(Pazopanib):培唑帕尼是另一种VEGFR抑制剂,具有与阿昔替尼相似的作用机制。这种药物可以干扰肿瘤的血液供应,并阻断肿瘤的生长。一些研究表明,在阿昔替尼耐药的患者中,培唑帕尼可以提供一定程度的治疗效果。
3. 替尼派珠单抗(Tivozanib):替尼派珠单抗是一种选择性VEGFR抑制剂,其特点是具有较低的毒副作用。一些研究显示,在
阿昔替尼耐药的患者中,替尼派珠单抗显示出一定的疗效,对抑制肿瘤的生长和扩散具有一定作用。
尽管阿昔替尼耐药后的替代治疗药物已经取得了一定的疗效,但个体差异仍然存在。因此,患者应该在与医生进行详细讨论后选择适合自己的下一步治疗方案。此外,早期预防和监测是非常重要的,及早发现耐药情况的出现,以便及时调整治疗方案。
总之,肾癌是一种具有高度异质性的肿瘤,其治疗药物的选择需要考虑个体差异及耐药机制。在阿昔替尼耐药后,苏舒替尼、培唑帕尼和替尼派珠单抗等药物被广泛探索和使用,并显示出一定的疗效。然而,进一步的研究和临床实践仍然需要进行,以改进肾癌患者的治疗效果和生存率。