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波生坦耐药性

发布时间:2023-08-22 19:47:44 阅读:66 来源:问药网
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波生坦

波生坦 生产厂家:印度西普拉(Cipla)制药公司 功能主治:口服活性内皮素拮抗剂,治疗肺动脉高压 用法用量:用法用量  本品应由有治疗肺动脉高压丰富经验的医生决定是否开始本药治疗,并对治疗过程进行严格监测。  推荐剂量和剂量调整本品的初始剂量为一天2次、每次62.5mg,持续4周,随后增加至推荐的维持剂量125mg,一天2次。  高于一天2次、一次125mg的剂量不会带来足以抵消肝毒性风险增加的额外益处。  本品应在早、晚进食前或后服用。  转氨酶持续升高患者的剂量调整在治疗前必须检测肝脏转氨酶水平,并在治疗期间每月复查一次。  如果发现转氨酶水平升高,就必须改变监测和治疗。  下表为本品治疗过程中,转氨酶持续增高>3倍正常值上限患者剂量调整和推荐监测的总结。  如果肝脏转氨酶升高并伴有肝损害临床症状(如贫血、恶心、呕吐、发热、腹痛、黄疸、嗜睡和乏力、流感样症状(关节痛、肌痛、发热))或胆红素升高≥2倍正常值上限时,必须停药且不得重新应用本品。  ALT/AST水平>3且≤5×ULN应再做一次肝脏功能检查进行确证;如确证,则应减少每日剂量或者停药,并至少每2周监测一次转氨酶水平。  如果转氨酶恢复到用药前水平,可以酌情考虑继续或者重新用药。  ALT/AST水平>5且≤8×ULN应再做一次肝脏功能检查进行确证;如确证,应停药,并至少每2周监测一次转氨酶水平。  一旦转氨酶恢复到治疗前水平可考虑重新用药。  ALT/AST水平>8×ULN必须停药,且不得重新用药。  重新用药:仅当使用本品的潜在益处高于潜在风险,且转氨酶降至治疗前水平时,方可考虑重新用药。  重新用药时应从初始剂量开始,且必须在重新用药后3天内进行转氨酶检测,2周后再进行一次检测,随后根据上述建议进行监测。  治疗前有肝损伤患者的用药中度和重度肝脏损伤患者应禁用本品,轻度肝损伤患者不需调整剂量。  (见[禁忌]、[注意事项]、[药代动力学])。  低体重患者用药体重低于40kg且年龄大于12岁的患者推荐的初始剂量和维持剂量均为62.5mg,每天2次。  本品在12岁到18岁患者中应用的安全性和有效性数据有限。  与利托那韦联合使用服用利托那韦的患者联合使用本品:在接受利托那韦治疗至少10天的患者中,本品的起始剂量为62.5mg,根据个体患者的耐受性每天1次或隔天1次。  服用本品的患者联合使用利托那韦:开始给予利托那韦前至少应停用本品36个小时。  使用利托那韦至少10天后,再恢复给予本品的剂量为62.5mg,根据个体患者的耐受性每天1次或隔天1次。  漏服如果本品预定给药过程中出现了漏服,不得服用双倍剂量来弥补漏服的那次剂量。  患者应在规定的下次给药时间再服用本品。  治疗中止尚无肺动脉高压患者在推荐剂量下突然中止使用本品的经验。  但是为了避免同类疾病的其它治疗药物停药时出现临床情况突然恶化,应对患者进行密切监测,并考虑逐步减量(停药前的3~7天将剂量减至一半)。  在停药期间应加强病情监测。
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  然而,波生坦耐药性在肺动脉高压的患者中广泛存在。研究表明,大约有30%至50%的患者对波生坦治疗反应不佳或无反应。波生坦耐药性的出现可能与多种因素有关,包括基因变异、药物代谢率、疾病严重程度等。
  首先,波生坦耐药性可能与基因变异有关。研究发现,肺动脉高压患者中存在一种名为ABCB1基因的多态性,该基因编码一种蛋白质,参与波生坦的转运和代谢过程。一些患者的ABCB1基因可能发生变异,导致药物的代谢和清除速率加快,从而影响波生坦的疗效。同时,其他基因的变异也可能对波生坦耐药性产生影响,但目前尚需进一步研究来明确这些基因与耐药性之间的关系。
波生坦  其次,药物代谢率是影响波生坦耐药性的另一个因素。根据个体的体征特征和生理状况,波生坦的代谢速率可能存在差异。一些患者的肝脏酶系统可能过于活跃,导致药物更快地代谢和排除。这类患者需要更高的波生坦剂量才能达到疗效。然而,高剂量的波生坦也可能引发更多的不良反应,甚至增加患者的安全风险。
  另外,疾病严重程度也可能引起波生坦耐药性。波生坦主要通过扩张血管和降低肺动脉压力来改善症状,然而,随着疾病的进展,肺动脉高压的病理生理变化可能变得越来越复杂,调节血管舒缩的机制也可能发生变异。这导致波生坦对血管的扩张效果减弱,从而对患者的症状和生活质量改善效果不佳。
  面对波生坦耐药性,临床医生需要采取一系列应对策略。首先,对于波生坦治疗效果不好的患者,需要考虑调整波生坦剂量或使用其他治疗药物。目前,一些新的药物如氟地平和麦地那韦已经被证明在肺动脉高压的治疗中有效,并且可能对波生坦耐药性患者产生一定的疗效。此外,对于有基因变异的患者,可能需要进行个体化的治疗方案。
  总之,波生坦耐药性在肺动脉高压患者中表现较为普遍。该耐药性可能与基因变异、药物代谢率和疾病严重程度有关。临床医生需要根据患者的个体情况,选择合适的治疗方案,以提高治疗效果和患者的生活质量。进一步的研究和探索将有助于增加对波生坦耐药性的理解,为肺动脉高压的治疗提供更有效的手段。