艾伏尼布
生产厂家:中国基石药业
功能主治:白血病1年持续缓解62%,提高胆管癌无进展生存期
用法用量:用法用量 1、TIBSOVO的推荐剂量是每天口服一次,每次500毫克,直到疾病进展或出现不可接受的毒性。 2、TIBSOVO可与食物一同服用,也可单独服用。 3、不要将TIBSOVO与高脂肪膳食一起服用,因为这会导致艾伏尼布浓度增加。 4、不要劈开或压碎TIBSOVO片。 每天应在同一时间口服TIBSOVO片。 5、如果服药后呕吐,不要补服,等到第二天按原计划服药。 6、如果漏服或没有在规定时间服药,应尽快服药,但要在原定下一次服药前至少12个小时,第二天恢复原本服药时间。 2次服药间隔不能少于12小时。 7、急性髓系白血病患者 8、对于没有出现疾病进展或不可接受毒性的患者,至少治疗6个月,给临床反应留出时间。 9、有严重肾脏或严重肝脏损害并发症的患者: 尚未对预先存在严重肾脏或肝脏损伤的患者进行TIBSOVO治疗的研究。 对于预先存在严重肾脏或肝脏损伤的患者,在开始使用TIBSOVO治疗之前,应考虑风险和潜在获益。 10、毒性的监测和剂量调整: 在开始治疗前测量心电图(ECG)。 在治疗的前3周,至少每周测量一次心电图,之后,在治疗期间,至少每月测量一次。 及时处理任何异常情况。 11、根据毒性情况,中断用药或减少剂量。
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白血病和胆管癌在IDH1基因突变中起到关键作用,这是艾伏尼布能够发挥作用的基础。IDH1基因突变导致酶的功能失调,使得它无法将异丁酰胺酸(a-BH)转化为α-羟基异丁酸(α-HB),从而破坏了正常细胞代谢功能。这一突变还导致2-羟基戊二酸(2-HG)的积累,进一步干扰细胞内的代谢平衡。
艾伏尼布作为IDH1抑制剂,靶向IDH1突变,通过与IDH1结合来阻断其突变活性。艾伏尼布能够将突变型IDH1纳入到其活性位点中,形成与其稳定的复合物。这种结合抑制了突变IDH1活性,减少了2-HG的产生。相反,正常的IDH1活性受到艾伏尼布的干扰较小,从而保持了正常细胞的正常代谢。
通过抑制突变IDH1活性,
艾伏尼布可以消除2-HG的过度积累。2-HG在细胞内积累的水平升高,会导致增殖信号途径的紊乱,还会干扰DNA修复、细胞分裂和分化等关键细胞生命活动。因此,艾伏尼布的作用机制可以理解为通过减少2-HG的产生,从而恢复细胞的正常代谢和功能。
艾伏尼布的作用还可以进一步扩展到诱导细胞凋亡和细胞周期控制方面。研究表明,艾伏尼布可以抑制细胞增殖和诱导细胞周期停滞,使癌细胞陷入细胞周期停滞和失活状态。同时,艾伏尼布还能促进癌细胞的凋亡,将其引导到程序性死亡途径,从而抑制肿瘤的生长和蔓延。
总的来说,
艾伏尼布通过抑制突变IDH1活性,减少2-HG的产生,从而恢复细胞的正常代谢平衡。此外,艾伏尼布还通过诱导细胞凋亡和细胞周期控制,抑制癌细胞的增殖和生存。然而,艾伏尼布的疗效和药物耐药性仍然存在挑战,需要进一步的临床研究和实践来优化其应用。
总之,艾伏尼布作为一种靶向抑制剂,通过阻断IDH1突变活性,抑制癌细胞生长和存活。它的作用机理主要包括减少2-HG的产生,恢复细胞正常代谢,以及诱导细胞凋亡和细胞周期控制。未来的研究将进一步探索艾伏尼布在白血病和胆管癌治疗中的应用,以期为患者提供更有效的治疗手段。