吉非替尼的作用机理是通过与EGFR结合,并抑制其酪氨酸激酶活性来发挥作用。一旦吉非替尼与EGFR结合,它就能够阻断EGFR与配体的结合,从而阻止信号通路的进一步激活。这使得癌细胞无法获得继续生长和分裂所需的信号,从而抑制了肿瘤的生长。
EGFR信号通路的抑制还引发了其他细胞反应,进一步增加了吉非替尼的抗肿瘤活性。例如,EGFR信号通路的抑制导致细胞周期的阻滞,使癌细胞停留在G₁期而无法进入S期,从而阻止了癌细胞的增殖。此外,吉非替尼还促使癌细胞凋亡,即受损或异常的细胞自行死亡,以进一步抑制肿瘤生长。
尽管吉非替尼在抑制EGFR信号通路中的作用机理已被广泛研究,但是某些研究也发现了可能存在的耐药性。在一些NSCLC患者中,经过一段时间后,肿瘤会逐渐抵抗吉非替尼的作用,导致疗效下降。耐药性可以是由于EGFR突变或激酶活性增强的其他途径所致,这使得肿瘤细胞继续生长和分裂。
为了克服耐药性,研究人员已经开发了其他的EGFR抑制剂,如厄洛替尼和阿法替尼。这些抑制剂与吉非替尼的结构相似,但在对EGFR其他突变和信号通路的抑制方面略有不同,从而可以在耐药或不适合吉非替尼治疗的患者中提供替代疗法。
总的来说,吉非替尼通过抑制肿瘤细胞中的EGFR信号通路来对抗非小细胞肺癌。它的作用机理包括阻断EGFR与配体的结合、抑制细胞周期、促使细胞凋亡等。尽管可能存在耐药性的问题,但吉非替尼仍然是NSCLC患者治疗的一种重要药物,对于提高生存率和生活质量具有积极的影响。