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阿布昔替尼(Abrocitinib)耐药性

发布时间:2025-04-05 10:12:43 阅读:876 来源:问药网
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阿布昔替尼

阿布昔替尼 生产厂家:美国SIGA TECHNOLOGIES 功能主治:适用于患有难治性中重度特应性皮炎的成年人,其疾病不能通过其他系统性药物(包括生物制剂)得到充分控制,或者不适宜使用这些疗法 用法用量:  1.开始治疗前的推荐测试、评估和程序  在开始CIBINQO之前进行以下测试和评估:  •结核病(TB)感染评估——不建议活动性TB患者开始CIBINQO。对于潜伏性肺结核患者或潜伏性肺结核检测阴性的肺结核高危患者,在开始CIBINQO之前开始潜伏性肺结核的预防性治疗。  •根据临床指南进行病毒性肝炎筛查,活动性乙型肝炎或丙型肝炎患者不建议使用CIBINQO。  •全血细胞计数(CBC)−对于血小板计数<150000/mm3、淋巴细胞绝对计数<500/mm3、中性粒细胞绝对计数<1000/mm3或血红蛋白值<8 g/dL的患者,不建议使用CIBINQO。  在启动CIBINQO之前,按照现行免疫指南完成所有必要的免疫接种,包括带状疱疹疫苗接种。  2. 推荐剂量:  CIBINQO的推荐剂量为100毫克,每日一次。如果在12周后每日口服CIBINQO 100 mg不能达到足够的反应,考虑每天口服剂量增加至200毫克。每日一次,剂量增加至200mg后,如果出现反应不足,则停止治疗。  CIBINQO可与或不与局部皮质类固醇一起使用。  如果错过了一剂,应尽快给药,除非在下一剂前不到12小时,在这种情况下,跳过错过的剂量。此后,在常规计划时间恢复给药。  3. 肾损害或肝损害患者的推荐剂量  肾损害患者的推荐剂量CIBINQO肾损害患者的推荐剂量见表1[见特定人群使用(8.6)和临床药理学(12.3)]。在轻度和中度肾功能损害的受试者中,如果12周后没有获得足够的反应,CIBINQO的剂量可以加倍.  4. CYP2C19代谢不良者的推荐剂量  在已知或怀疑为CYP2C19代谢不良者的患者中,CIBINQO的推荐剂量为50 mg,每天一次。如果在12周后每日口服CiBinqO 50 mg不能达到足够的反应,考虑每天口服一次,每次100毫克。每日一次,剂量增加至100毫克后,如果出现反应不足,则停止治疗。  5. 强抑制剂引起的剂量调整  对于服用细胞色素P450(CYP)2C19强抑制剂的患者,每天一次将剂量降至50mg[见药物相互作用(7.1)和临床药理学(12.3)]。如果在12周后每日口服CIBINQO 50 mg不能达到足够的反应,考虑每天口服剂量增加至100毫克。如果在剂量增加至100毫克后,每天一次出现反应不足,则停止治疗。
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阿布昔替尼(Abrocitinib)耐药性,阿布昔替尼(Abrocitinib)的耐药机制可能包括:1.基因突变:某些基因突变可能导致JAK激酶信号转导通路的异常激活,从而对阿布西替尼产生耐药性。2.药物代谢:一些药物代谢酶的异常表达或活性改变可能导致阿布西替尼在体内的代谢速度加快,从而降低药物浓度,产生耐药性。3.旁路信号转导:某些情况下,炎症信号可能通过其他旁路途径传递,这些途径可能对阿布西替尼不敏感,从而导致耐药性的产生。

随着现代医学研究的不断进展,我们在治疗难治性中重度特应性皮炎(severe atopic dermatitis)方面取得了显著的进展。阿布昔替尼(Abrocitinib)是一种新型的药物,被广泛应用于成年患者中。一些研究发现,阿布昔替尼在一些病例中出现了耐药性。本文将探讨阿布昔替尼耐药性的现象、原因以及可能的解决方案。

1. 耐药性的定义和现象

耐药性是指患者在长期使用药物后,逐渐失去对药物的反应性。在阿布昔替尼治疗中重度特应性皮炎的患者中,部分患者开始出现病情反复或加重的现象,而对阿布昔替尼的治疗效果下降。这提示阿布昔替尼出现了耐药性。

2. 可能的耐药性机制

针对阿布昔替尼耐药性的研究表明,可能存在以下几个机制:

2.1. 突变引起的耐药性:在使用阿布昔替尼过程中,一些关键基因的突变可能导致药物的作用失效。这些突变可以影响药物与特定蛋白质结合,降低药物的有效性。

2.2. 可塑性细胞类型转换:部分患者中,特应性皮炎的病情可能与不同细胞类型的异常活化有关。这些细胞在治疗过程中可以发生可塑性转换,从而逐渐失去对阿布昔替尼的敏感性。

2.3. 免疫耐受性:长期使用阿布昔替尼可能导致免疫系统对药物产生耐受性。这使得药物在免疫系统中的作用逐渐减弱,无法对特应性皮炎起到持久的治疗效果。

3. 解决方案

针对阿布昔替尼耐药性的问题,研究人员正在积极探索解决方案。以下是一些可能的途径:

3.1. 个体化治疗:了解患者的基因突变情况,并根据个体差异调整治疗方案,可以降低耐药性的风险。

3.2. 综合治疗策略:结合阿布昔替尼与其他药物或疗法的综合治疗,可以提高治疗效果,并减少耐药性的发生。

3.3. 新型药物开发:针对耐药性机制,开发新型的药物或治疗方法,可以克服阿布昔替尼的耐药性问题。

4. 结论

阿布昔替尼作为一种治疗中重度特应性皮炎的重要药物,取得了可喜的成果。耐药性的出现仍然是我们面临的挑战。通过深入研究其耐药性机制,并采取相应的解决方案,我们有望克服阿布昔替尼耐药性带来的问题,并为特应性皮炎患者提供更有效的治疗。