伏立诺他属于组蛋白去乙酰化酶抑制剂(Histone deacetylase inhibitors,HDACi)的一种。它可以抑制组蛋白去乙酰化酶(HDAC)的活性,进而增加组蛋白的乙酰化水平。组蛋白乙酰化有助于染色质解开紧密的结构,使得转录因子能够结合DNA,从而促进基因的转录和表达。
研究发现,CTCL患者的肿瘤细胞中存在组蛋白去乙酰化的异常。这种异常使得染色质更加紧密,导致许多抑制性基因的沉默,从而助长了瘤细胞的生长和存活。而伏立诺他的作用则是阻断了这种沉默效应,恢复了抑制性基因的表达。伏立诺他在CTCL治疗中的主要靶标是HDAC1和HDAC2,这两个酶在CTCL细胞中过度表达。
除了调节乙酰化状态外,伏立诺他还通过其他机制影响瘤细胞的生长和扩散。研究发现,伏立诺他可以诱导细胞自噬(autophagy),促进患者的免疫系统的清除作用。另外,伏立诺他还可以使CTCL细胞发生细胞凋亡,从而有效地杀死癌细胞。
总的来说,伏立诺他作为一种免疫调节剂和抗肿瘤药物,通过多种机制作用于皮肤T淋巴细胞瘤。它通过抑制组蛋白去乙酰化酶的活性,恢复了抑制性基因的表达,抑制了瘤细胞的生长和扩散。此外,它还通过诱导细胞自噬和细胞凋亡等机制,增强了患者的免疫反应,并杀死了癌细胞。随着对伏立诺他和其作用机理的深入研究,相信它将在未来更广泛地应用于肿瘤的治疗中,为CTCL患者带来新的希望。