帕博利珠单抗
生产厂家:美国默沙东MSD(Merck Sharp and Dohme)
功能主治:肝癌肺癌黑色素瘤等免疫检查点抑制剂,显著延长生存期
用法用量:用法用量不同疾病患者推荐剂量治疗时间单药治疗不能切除或转移性黑色素瘤的成年患者每3周200毫克或每6周400毫克直到疾病进展或无法接受的毒性成年黑色素瘤或RCC患者的辅助治疗每3周200毫克或每6周400毫克直到疾病复发,无法接受的毒性,或长达12个月成年非小细胞肺癌、头颈鳞癌、cHL、PMBCL、局部晚期或转移性尿路上皮癌、MSI-H或dMMR癌、MSI-H或dMMR CRC、MSI-H或dMMR子宫内膜癌、食道癌、宫颈癌、HCC、MCC、TMB-H癌或cSCC患者每3周200毫克或每6周400毫克直到疾病进展,无法接受的毒性,或长达24个月成人高危bcgun反应性NMIBC患者每3周200毫克或每6周400毫克直到持续或复发的高危NMIBC,疾病进展,不可接受的毒性,或长达24个月cHL、PMBCL、MSI-H或dMMR癌症、MCC或TMBH癌症的儿童患者每3周服用2毫克/公斤(最多200毫克)直到疾病进展,无法接受的毒性,或长达24个月儿童(12岁及以上)黑色素瘤辅助治疗每3周服用2毫克/公斤(最多200毫克)直到疾病复发,无法接受的毒性,或长达12个月不同疾病患者推荐剂量治疗时间联合用药非小细胞肺癌、鼻咽癌或食管癌的成年患者每3周00 mg 或每6周400 mg 在化疗同一天给予帕博利珠单抗直到疾病进展,无法接受的毒性,或长达24个月成人胃癌患者每3周200mg 或每6周400mg 在曲妥珠单抗和化疗的同一天给予帕博利珠单抗直到疾病进展,无法接受的毒性,或长达24个月子宫颈癌的成年病人每3周200mg 或每6周400mg在化疗前给予KEYTRUDA,同时给予贝伐珠单抗或不给予贝伐珠单抗直到疾病进展,无法接受的毒性,或帕博利珠单抗需要长达24个月成年RCC患者每3周200mg 或每6周400mg 使用帕博利珠单抗与阿西替尼5mg联合口服,每日两次或帕博利珠单抗联合lenvatinib 20 mg口服,每日1次直到疾病进展,无法接受的毒性,或帕博利珠单抗需要长达24个月成人子宫内膜癌患者每3周200mg或每6周400mg 帕博利珠单抗与lenvatinib联合使用,每日一次,口服20mg直到疾病进展,无法接受的毒性,或帕博利珠单抗需要长达24个月高危早期TNBC的成年患者每3周200mg或每6周400mg在化疗同一天给予帕博利珠单抗新辅助治疗联合化疗24周(8剂200mg / 3周或4剂400mg / 6周)或直至疾病进展或无法接受的毒性,随后辅助治疗KEYTRUDA单剂达27周(9剂200mg / 3周或5剂400mg / 6周)或直至疾病复发或无法接受的毒性局部复发不可切除或转移性TNBC的成人患者每3周200mg *或每6周400mg *在化疗前同一天给予帕博利珠单抗直到疾病进展,无法接受的毒性,或长达24个月 帕博利珠单抗不建议减少剂量。 一般来说,对于严重的(3级)免疫介导不良反应,应停帕博利珠单抗。 永久停用帕博利珠单抗用于危及生命的(4级)免疫介导不良反应、需要全身免疫抑制治疗的复发性严重(3级)免疫介导反应。
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帕博利珠单抗的作用机制是利用一种特殊抗体,抑制肿瘤细胞表面的PD-1(programmed cell death-1)受体。PD-1是一种免疫调节受体,当结合到其配体PD-L1(programmed death-ligand 1)时,会抑制T细胞和其他免疫细胞对肿瘤细胞的攻击能力。
帕博利珠单抗的临床应用范围十分广泛,包括黑色素瘤、肺癌、头颈部鳞状细胞癌、淋巴瘤、结直肠癌、胃癌、食道癌、宫颈癌、肝癌、肾癌、子宫内膜癌和皮肤鳞状细胞癌等多种恶性肿瘤。这些癌症种类中的许多患者常常伴有PD-1/PD-L1通路的异常激活,使得肿瘤能够逃避免疫系统的攻击。通过干预PD-1/PD-L1信号通路,帕博利珠单抗能够恢复人体免疫系统对肿瘤的识别和攻击能力。
相比传统的治疗方法,帕博利珠单抗具有许多优势。首先,它是一种精确的靶向药物,只会对免疫系统进行干预,对患者的其他组织和器官没有明显损伤。其次,帕博利珠单抗有较高的疗效,许多临床试验结果显示,在PD-L1阳性的患者中,帕博利珠单抗能够显著延长患者的生存期和缓解症状。此外,帕博利珠单抗的副作用相对较轻,主要表现为疲劳、恶心、皮疹等,而不会引发明显的肝肾毒性或造血系统毒性等。
然而,
帕博利珠单抗并非适用于所有患者。由于其治疗机制的特殊性,只有PD-L1表达较高的患者才能获得较好的治疗效果。对于PD-L1表达量较低的患者,帕博利珠单抗的疗效较为有限。此外,帕博利珠单抗也存在一定的耐药性问题,一些患者在长期使用后可能出现抗药性。
综上所述,帕博利珠单抗作为一种靶向药物和免疫药物的结合物,利用抗PD-1机制恢复人体免疫系统对肿瘤的攻击能力。它在多种恶性肿瘤的治疗中表现出较好的疗效和较轻的副作用。然而,由于其特殊的作用机制,帕博利珠单抗只适用于部分PD-L1阳性患者,并且也存在一定的耐药性问题,尚需要进一步的研究和临床验证。