EGFR(表皮生长因子受体)是一种膜上酪氨酸激酶受体,在NSCLC中表达异常高。EGFR激活后,可以通过多条信号通路参与细胞增殖、生长和转移。EGFR基因突变是NSCLC的常见司机突变之一,占其患者的15-20%。常见的EGFR基因突变包括点突变(如L858R和Exon19缺失突变)和双突变(如L858R和T790M)。目前,EGFR基因突变的检测已成为NSCLC治疗决策的重要部分。
早期EGFR抑制剂吉非替尼和厄洛替尼在EGFR突变阳性NSCLC患者中显示出了显著的临床效果。然而,由于肿瘤细胞对这些药物逐渐产生耐药性,导致治疗效果逐渐减弱。因此,研发第三代EGFR抑制剂成为迫切的需求,以克服耐药性。
泰瑞沙是第三代EGFR抑制剂,并且特异地针对EGFR T790M点突变,该突变是吉非替尼或厄洛替尼治疗后出现耐药的主要原因之一。泰瑞沙的研究结果显示,在NSCLC患者中,与厄洛替尼相比,泰瑞沙能够延长患者的无进展生存期,并且在治疗后3年的生存率也更高。此外,泰瑞沙还具有更好的脑转移控制能力,这对EGFR突变阳性的NSCLC患者来说尤为重要。
尽管泰瑞沙在EGFR突变阳性的NSCLC中表现出了明显的临床效果,但它仍然无法完全克服耐药性。近年来,研究人员还在泰瑞沙治疗之后发现T790M EGFR突变的肿瘤继续进展的病例。因此,寻找更有效的治疗策略来预防和克服耐药性仍然是一个重要的课题。
总之,泰瑞沙作为第三代EGFR抑制剂,已经成为非小细胞肺癌EGFR突变阳性患者的一线治疗选择。它不仅有助于延长患者的生存期,还展现了更好的治疗反应率和脑转移控制能力。然而,寻找更有效的治疗策略来克服耐药性仍然是未来的研究重点,这将进一步提高泰瑞沙在NSCLC治疗中的效果。