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希维奥功效与作用

发布时间:2023-09-03 13:42:01 阅读:70 来源:问药网
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塞利尼索

塞利尼索 生产厂家:美国Karyopharm Therapeutics Inc(KPTI) 功能主治:是全球首款口服型XPO1(核输出蛋白)抑制剂。 用法用量:用法用量  1.推荐剂量(1)本品推荐剂量为每次80 mg,每周第1和第3天口服。  地塞米松的推荐剂量为20mg,每周第1和第3天与本品一起口服。  持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。  (2)本品应在每个服药日大致相同时间服用,片剂应整片用水送服。  不应破坏、咀嚼、压碎或切分片剂。  可以餐后或空腹服用。  (3)如果患者漏服或错过规定服药时间,应在下一个常规服药时间服用下一次剂量。  如果患者服药后发生呕吐,无需补服,应在下一个常规服药时间服用下一次剂量。  2.剂量调整,本品针对不良反应的剂量调整见表1。  表1:针对不良反应的预定剂量调整步骤推荐的起始剂量80 mg,每周第1和第3天(总计160 mg/周)首次降低100 mg 每周一次第二次降低80 mg 每周一次第三次降低60 mg 每周一次第四次降低永久停药3.发生血液学不良反应时,推荐剂量调整见表2。表 2:发生血液学不良反应时剂量调整原则不良反应发生次数措施血小板减少症血小板计数在25 ~<75×109/L之间任意• 将本品下调一个剂量水平进行治疗(见表1)。血小板计数在25 ~<75×109/L之间,并发生出血任意• 暂停用药。• 出血痊愈后,将本品下调一个剂量水平重新开始治疗(见表1)。血小板计数 < 25×109/L任意• 暂停用药。• 监测血小板计数,直至恢复至 ≥ 50×109/L。• 本品下调一个剂量水平重新开始治疗(见表1)。中性粒细胞减少症绝对中性粒细胞计数在0.5 ~1.0 × 109/L之间,不伴随发热任意• 将本品下调一个剂量水平进行治疗(见表1)。绝对中性粒细胞计数 < 0.5× 109/L或发热性中性粒细胞减少症任意• 暂停用药。• 持续监测中性粒细胞计数,直至恢复至≥1.0 × 109/L。• 将本品下调一个剂量水平重新开始治疗(见表1)。贫血血红蛋白 < 8.0 g/dL任意 • 将本品下调一个剂量水平进行治疗(见表1)。• 采取输血和/或临床指南中的其他疗法。危及生命(需要采取紧急干预措施)任意• 暂停用药。• 持续监测血红蛋白,直至水平恢复到 ≥ 8.0 g/dL。• 将本品下调一个剂量水平重新开始治疗(见表1)。• 根据临床指南进行输血。  4.发生非血液学不良反应时,推荐剂量调整见表3。  表 3:发生非血液学不良反应时剂量调整原则不良反应发生次数措施恶心和呕吐1或2级恶心(摄入量下降,但未见显著的体重减轻、脱水或营养不良),或者1级或2级呕吐(每天发生次数≤ 5次)任意•剂量维持,并开始给予其他止吐药。3级恶心(热量或液体的口服摄入量不足),或者3级及以上呕吐(每天发生次数≥ 6次)任意• 暂停用药。• 持续监测,直至恶心或呕吐缓解至≤2级或治疗前水平。• 开始给予其他止吐药。• 将本品下调一个剂量水平重新开始治疗(见表1)。腹泻2级(与治疗前相比每日排便增加4 ~ 6次)第1次• 维持用药,并给予支持性治疗。第2次及后续• 将本品下调一个剂量水平(见表1)。• 给予支持性治疗。3级及以上(与治疗前相比每日排便增加 ≥ 7次;或需要住院)任意• 暂停用药并给予支持性治疗。• 持续监测,直至腹泻缓解至 ≤ 2级。• 将本品下调一个剂量水平重新开始治疗(见表1)。体重下降和厌食体重下降10% ~ < 20%之间,或者厌食伴有显著体重下降或营养不良任意• 暂停用药并给予支持性治疗。• 持续监测体重,直至恢复到治疗前体重的90%以上。• 将本品下调一个剂量水平重新开始治疗(见表1)。低钠血症血钠水平 ≤ 130mmol/L任意• 暂停用药,评估并给予支持性治疗。• 持续监测钠水平,直至恢复至130 mmol/L以上。• 将本品下调一个剂量水平重新开始治疗(见表1)。疲乏2级(持续7天以上)或3级任意• 暂停用药。• 持续监测,直至疲乏缓解至1级或治疗前水平。• 将本品下调一个剂量水平重新开始治疗(见表1)。眼毒性2级,白内障除外任意• 进行眼科评估。• 暂停用药并给予支持性治疗。• 监测直至眼部症状恢复至1级或治疗前水平。• 将本品下调一个剂量水平重新开始治疗(见表1)。≥3级,白内障除外任意• 终止治疗。• 进行眼科评估。白内障(≥2级)任意• 进行眼科评估。• 将本品下调一个剂量水平重新开始治疗(见表1)。• 监测进展情况。• 术前24小时和术后72小时暂停用药。其他非血液系统不良反应3或4级任意• 暂停用药。• 持续监测,直至缓解至≤2级,将本品下调一个剂量水平重新开始治疗(见表1)。
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  希维奥是一种选择性口服小分子抑制剂,可以与细胞核转录退出蛋白1(Exportin 1,XPO1)结合,阻断XPO1对肿瘤细胞中关键蛋白质的转运作用,从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。XPO1在肿瘤细胞中的功能异常活跃,导致许多细胞增殖和存活的关键调控因子的核外聚集,进而促进肿瘤的进展。希维奥通过调节XPO1的活性,恢复对这些重要蛋白的正常运输功能,从而抑制了肿瘤的生长和扩散。
  针对多发性骨髓瘤的治疗而言,希维奥不仅可以抑制肿瘤细胞的增殖,还能够诱导肿瘤细胞凋亡。许多研究表明,希维奥能够通过调控一系列凋亡相关因子,如Bcl-2和p53等,促使肿瘤细胞发生凋亡,并且对多发性骨髓瘤中的干细胞也具有选择性毒性。这为治疗多发性骨髓瘤提供了全新的方向和选项。
希维奥  此外,希维奥还具有优良的抗肿瘤免疫调节作用。研究表明,希维奥能够提高肿瘤细胞对免疫细胞的敏感性,并增强肿瘤细胞表面上的免疫原性,从而促进免疫系统对肿瘤的攻击和清除。这使得希维奥成为一种很有潜力的免疫治疗辅助药物,能够提高其他免疫疗法的疗效。
  在治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤中,希维奥也展现出了出色的疗效。该药物能够显著抑制淋巴瘤细胞的生长和迁移,同时增加免疫细胞对肿瘤的杀伤能力。多项临床试验显示,希维奥与其他化疗药物联合使用,能够提高淋巴瘤患者的总生存期和无进展生存期,同时减少药物的副作用。
  尽管希维奥在治疗多发性骨髓瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤中的疗效显著,但仍不可避免地伴随着一系列的副作用。常见的副作用包括恶心、呕吐、疲劳和血小板减少等。因此,在使用希维奥治疗患者时,医生需要积极监测和管理可能的副作用,并进行个体化的治疗方案。
  总之,希维奥作为一种新型药物,通过特定机制发挥着抗癌的疗效。它能够抑制肿瘤细胞的增殖、诱导凋亡,同时还具有良好的抗肿瘤免疫调节作用。尽管存在一些副作用,但希维奥的疗效仍然非常显著,为多发性骨髓瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤的治疗提供了新的希望。