阿昔替尼
生产厂家:孟加拉碧康制药股份有限公司
功能主治:进展期肾细胞癌(RCC)的成人患者
用法用量: 用法用量 有肿瘤治疗经验的医生才可使用阿昔替尼治疗。 推荐剂量 1、阿昔替尼推荐的起始口服剂量为5mg(每日两次)。 阿昔替尼可与食物同服或在空腹条件下给药,每日两次给药的时间间隔约为12小时(见【药代动力学】)。 应用一杯水送服阿昔替尼。 2、只要观察到了临床获益,就应继续治疗,或直至发生不能接受的毒性,该毒性不能通过合并用药或剂量调整进行控制。 3、如果患者呕吐或漏服一次剂量,不应另外服用一次剂量。 应按常规服用下一次处方剂量。 剂量调整指南 建议根据患者安全性和耐受性的个体差异增加或降低剂量。 一、在治疗过程中,满足下述标准的患者可增加剂量: 1、能耐受阿昔替尼至少两周连续治疗、未出现2级以上不良反应(根据美国国立癌症研究所(NCI)不良事件常见术语标准[CTCAE])、血压正常、未接受降压药物治疗。 当推荐从5mgBID开始增加剂量时,可将阿昔替尼剂量增加至7mgBID,然后采用相同标准,进一步将剂量增加至10mgBID。 2、在治疗过程中,一些药物不良反应的治疗可能需要暂停或永久中止阿昔替尼给药,或降低阿昔替尼剂量(见【注意事项】)。 如果需要从5mgBID开始减量,则推荐剂量为3mgBID。 如果需要再次减量,则推荐剂量为2mgBID。 二、合用CYP3A4/5强效抑制剂: 1、应避免合用CYP3A4/5强效抑制剂(比如:酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韦、茚地那韦、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、伏立康唑)。 建议选择无CYP3A4/5抑制潜能或有CYP3A4/5微弱抑制潜能的药物作为替代的合用药物。 2、尽管尚未在接受CYP3A4/5强效抑制剂的患者中进行阿昔替尼剂量调整的研究,但如果必须与CYP3A4/5强效抑制剂合用,建议将阿昔替尼的剂量减半,因为预计降低剂量后,阿昔替尼血浆浓度-时间曲线下面积(AUC)将调整至不与抑制剂合用的AUC范围内。 3、可根据患者安全性和耐受性的个体差异增加或降低随后剂量。 如果停止与强效抑制剂合用,应将阿昔替尼剂量恢复至(当经过3-5个抑制剂半衰期后)开始CYP3A4/5强效抑制剂给药前使用的剂量(见【药物相互作用】和【药代动力学】)。 4、合用强效CYP3A4/5诱导剂阿昔替尼与强效CYP3A4/5诱导剂合用可能降低阿昔替尼的血浆浓度(见【药物相互作用】)。 建议选择无或仅有最低程度CYP3A4/5诱导可能性的药物作为替代的合用药物。 5、尽管尚未在接受强效CYP3A4/5诱导剂的患者中研究阿昔替尼剂量调整,但如果必须与强效CYP3A4/5诱导剂合用,建议逐渐增加阿昔替尼的剂量。 据报道,大剂量强效CYP3A4/5诱导剂的最大诱导作用在合用该诱导剂治疗一周内出现。 如果阿昔替尼的剂量增加,应仔细监测患者的毒性。 6、一些不良药物反应的治疗可能需要暂停或永久中止阿昔替尼治疗,和/或降低阿昔替尼的剂量(见【注意事项】)。 如果停止与强效诱导剂合用,应立即将阿昔替尼的剂量恢复至开始强效CYP3A4/5诱导剂给药前使用的剂量(见【药物相互作用】)。
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阿昔替尼是一种口服药物,广泛应用于转移性肾细胞癌(RCC)的治疗。其疗效已在多项临床试验中得到验证。然而,由于肿瘤细胞在进化过程中会发生遗传变异和适应性变化,从而导致耐药性。这种耐药性可能会降低药物的疗效,让肿瘤继续生长和扩散。
关于
阿昔替尼的耐药机制,研究表明存在多个途径。首先,肾癌细胞中可能会发生VEGFR的突变,使得阿昔替尼无法正确结合并发挥疗效。例如,VEGFR-2突变可能会导致耐药性,因为这是阿昔替尼作用的主要靶点之一。其次,肿瘤细胞可能通过增加VEGFR的拷贝数来提高对药物的抗性。这种基因扩增可以增加细胞对阿昔替尼的耐药能力。此外,肿瘤细胞还可能通过改变VEGF分泌水平,改变肿瘤微环境,从而减少阿昔替尼的疗效。
而关于阿昔替尼耐药的时间,目前尚无确定的答案。每个患者的情况都是独特的,耐药发生的时间和速度可能存在较大的差异。一般来说,细胞中的耐药突变可能需要一定的时间累积,因此很少有患者在短时间内出现耐药。现有的研究中显示,有些患者在接受阿昔替尼治疗一年甚至更长时间后才出现耐药。
对于患者和医生来说,及早发现耐药对策非常重要。在耐药发生之前,可以考虑监测肿瘤标志物的变化和影像学检查。如果发现肿瘤开始生长或出现其他异常表现,可能需要重新评估治疗方案。一种常用的策略是将
阿昔替尼与其他靶向药物或免疫疗法相结合。这种联合治疗可以避免或延缓耐药的出现,并提供更有效的治疗效果。
总而言之,阿昔替尼是一种有效的肾癌治疗药物,但耐药性是一种可能产生的挑战。了解阿昔替尼的耐药机制可以帮助医生更好地制订治疗方案,延缓耐药的发生。同时,密切监测患者的状况和病情变化也是至关重要的,以便及早调整治疗策略,提供更好的疗效。未来的研究还需深入探索关于阿昔替尼耐药的机制和预防策略。