阿昔替尼
生产厂家：印度Aprazer Healthcare Private Limited
功能主治：进展期肾细胞癌（RCC）的成人患者
用法用量：用法用量 有肿瘤治疗经验的医生才可使用阿昔替尼治疗。 推荐剂量 1、阿昔替尼推荐的起始口服剂量为5mg(每日两次)。 阿昔替尼可与食物同服或在空腹条件下给药，每日两次给药的时间间隔约为12小时(见【药代动力学】)。 应用一杯水送服阿昔替尼。 2、只要观察到了临床获益，就应继续治疗，或直至发生不能接受的毒性，该毒性不能通过合并用药或剂量调整进行控制。 3、如果患者呕吐或漏服一次剂量，不应另外服用一次剂量。 应按常规服用下一次处方剂量。 剂量调整指南 建议根据患者安全性和耐受性的个体差异增加或降低剂量。 一、在治疗过程中，满足下述标准的患者可增加剂量： 1、能耐受阿昔替尼至少两周连续治疗、未出现2级以上不良反应(根据美国国立癌症研究所(NCI)不良事件常见术语标准[CTCAE])、血压正常、未接受降压药物治疗。 当推荐从5mgBID开始增加剂量时，可将阿昔替尼剂量增加至7mgBID，然后采用相同标准，进一步将剂量增加至10mgBID。 2、在治疗过程中，一些药物不良反应的治疗可能需要暂停或永久中止阿昔替尼给药，或降低阿昔替尼剂量(见【注意事项】)。 如果需要从5mgBID开始减量，则推荐剂量为3mgBID。 如果需要再次减量，则推荐剂量为2mgBID。 二、合用CYP3A4/5强效抑制剂： 1、应避免合用CYP3A4/5强效抑制剂(比如：酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韦、茚地那韦、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、伏立康唑)。 建议选择无CYP3A4/5抑制潜能或有CYP3A4/5微弱抑制潜能的药物作为替代的合用药物。 2、尽管尚未在接受CYP3A4/5强效抑制剂的患者中进行阿昔替尼剂量调整的研究，但如果必须与CYP3A4/5强效抑制剂合用，建议将阿昔替尼的剂量减半，因为预计降低剂量后，阿昔替尼血浆浓度-时间曲线下面积(AUC)将调整至不与抑制剂合用的AUC范围内。 3、可根据患者安全性和耐受性的个体差异增加或降低随后剂量。 如果停止与强效抑制剂合用，应将阿昔替尼剂量恢复至(当经过3-5个抑制剂半衰期后)开始CYP3A4/5强效抑制剂给药前使用的剂量(见【药物相互作用】和【药代动力学】)。 4、合用强效CYP3A4/5诱导剂阿昔替尼与强效CYP3A4/5诱导剂合用可能降低阿昔替尼的血浆浓度(见【药物相互作用】)。 建议选择无或仅有最低程度CYP3A4/5诱导可能性的药物作为替代的合用药物。 5、尽管尚未在接受强效CYP3A4/5诱导剂的患者中研究阿昔替尼剂量调整，但如果必须与强效CYP3A4/5诱导剂合用，建议逐渐增加阿昔替尼的剂量。 据报道，大剂量强效CYP3A4/5诱导剂的最大诱导作用在合用该诱导剂治疗一周内出现。 如果阿昔替尼的剂量增加，应仔细监测患者的毒性。 6、一些不良药物反应的治疗可能需要暂停或永久中止阿昔替尼治疗，和/或降低阿昔替尼的剂量(见【注意事项】)。 如果停止与强效诱导剂合用，应立即将阿昔替尼的剂量恢复至开始强效CYP3A4/5诱导剂给药前使用的剂量(见【药物相互作用】)。
查看详情
然而，当患者出现阿昔替尼耐药后，并不意味着他们就不能继续使用这种药物。事实上，很多研究已经证明，改变药物用量、联合用药或者停药之后重新开始使用阿昔替尼，都有可能重新恢复对药物的敏感性。
首先，改变阿昔替尼的用量可能是一个有效的策略。一些临床研究已经发现，增加阿昔替尼的剂量可以在一定程度上对耐药肿瘤产生抗击效果。这是因为肿瘤细胞在长期治疗的过程中可能会逐渐适应低剂量的药物，而相对较高的药物剂量可能会重新激活对药物的敏感性。其次，联合用药也是一种有效的策略。研究表明，与其他抗肿瘤药物的联合使用可以增加阿昔替尼的疗效。比如，与曲妥珠单抗（Bevacizumab）的联合使用已经被证明在耐药患者中具有一定的疗效。这是因为不同的抗肿瘤药物可以通过不同的机制攻击肿瘤细胞，从而增加对耐药细胞的杀伤力。
最后，停药之后重新使用阿昔替尼也是一个选择。有研究表明，停药之后重新使用阿昔替尼可以在一定程度上恢复对药物的敏感性。这是因为一些肿瘤细胞在停药后可能会失去对抗药物的适应性，从而重新变得对药物敏感。
总而言之，当患者出现阿昔替尼耐药后，并不意味着他们就不能继续使用这种药物。通过改变药物的用量、联合用药或者停药之后重新使用，都有可能重新恢复对阿昔替尼的敏感性。然而，在制定适当的治疗方案之前，患者和医生需要共同评估患者的具体情况，综合考虑治疗效果和副作用，以制定个性化的治疗策略，从而最大限度地发挥药物的疗效。
