塞利尼索
生产厂家：美国Karyopharm Therapeutics Inc(KPTI)
功能主治：是全球首款口服型XPO1（核输出蛋白）抑制剂。
用法用量：用法用量 1.推荐剂量(1)本品推荐剂量为每次80 mg，每周第1和第3天口服。 地塞米松的推荐剂量为20mg，每周第1和第3天与本品一起口服。 持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。 (2)本品应在每个服药日大致相同时间服用，片剂应整片用水送服。 不应破坏、咀嚼、压碎或切分片剂。 可以餐后或空腹服用。 (3)如果患者漏服或错过规定服药时间，应在下一个常规服药时间服用下一次剂量。 如果患者服药后发生呕吐，无需补服，应在下一个常规服药时间服用下一次剂量。 2.剂量调整,本品针对不良反应的剂量调整见表1。 表1：针对不良反应的预定剂量调整步骤推荐的起始剂量80 mg，每周第1和第3天（总计160 mg/周）首次降低100 mg 每周一次第二次降低80 mg 每周一次第三次降低60 mg 每周一次第四次降低永久停药3.发生血液学不良反应时，推荐剂量调整见表2。表 2：发生血液学不良反应时剂量调整原则不良反应发生次数措施血小板减少症血小板计数在25 ~<75×109/L之间任意• 将本品下调一个剂量水平进行治疗（见表1）。血小板计数在25 ~<75×109/L之间，并发生出血任意• 暂停用药。• 出血痊愈后，将本品下调一个剂量水平重新开始治疗（见表1）。血小板计数 < 25×109/L任意• 暂停用药。• 监测血小板计数，直至恢复至 ≥ 50×109/L。• 本品下调一个剂量水平重新开始治疗（见表1）。中性粒细胞减少症绝对中性粒细胞计数在0.5 ~1.0 × 109/L之间，不伴随发热任意• 将本品下调一个剂量水平进行治疗（见表1）。绝对中性粒细胞计数 < 0.5× 109/L或发热性中性粒细胞减少症任意• 暂停用药。• 持续监测中性粒细胞计数，直至恢复至≥1.0 × 109/L。• 将本品下调一个剂量水平重新开始治疗（见表1）。贫血血红蛋白 < 8.0 g/dL任意 • 将本品下调一个剂量水平进行治疗（见表1）。• 采取输血和/或临床指南中的其他疗法。危及生命（需要采取紧急干预措施）任意• 暂停用药。• 持续监测血红蛋白，直至水平恢复到 ≥ 8.0 g/dL。• 将本品下调一个剂量水平重新开始治疗（见表1）。• 根据临床指南进行输血。 4.发生非血液学不良反应时，推荐剂量调整见表3。 表 3：发生非血液学不良反应时剂量调整原则不良反应发生次数措施恶心和呕吐1或2级恶心（摄入量下降，但未见显著的体重减轻、脱水或营养不良），或者1级或2级呕吐（每天发生次数≤ 5次）任意•剂量维持，并开始给予其他止吐药。3级恶心（热量或液体的口服摄入量不足），或者3级及以上呕吐（每天发生次数≥ 6次）任意• 暂停用药。• 持续监测，直至恶心或呕吐缓解至≤2级或治疗前水平。• 开始给予其他止吐药。• 将本品下调一个剂量水平重新开始治疗（见表1）。腹泻2级（与治疗前相比每日排便增加4 ~ 6次）第1次• 维持用药，并给予支持性治疗。第2次及后续• 将本品下调一个剂量水平（见表1）。• 给予支持性治疗。3级及以上（与治疗前相比每日排便增加 ≥ 7次；或需要住院）任意• 暂停用药并给予支持性治疗。• 持续监测，直至腹泻缓解至 ≤ 2级。• 将本品下调一个剂量水平重新开始治疗（见表1）。体重下降和厌食体重下降10% ~ < 20%之间，或者厌食伴有显著体重下降或营养不良任意• 暂停用药并给予支持性治疗。• 持续监测体重，直至恢复到治疗前体重的90%以上。• 将本品下调一个剂量水平重新开始治疗（见表1）。低钠血症血钠水平 ≤ 130mmol/L任意• 暂停用药，评估并给予支持性治疗。• 持续监测钠水平，直至恢复至130 mmol/L以上。• 将本品下调一个剂量水平重新开始治疗（见表1）。疲乏2级（持续7天以上）或3级任意• 暂停用药。• 持续监测，直至疲乏缓解至1级或治疗前水平。• 将本品下调一个剂量水平重新开始治疗（见表1）。眼毒性2级，白内障除外任意• 进行眼科评估。• 暂停用药并给予支持性治疗。• 监测直至眼部症状恢复至1级或治疗前水平。• 将本品下调一个剂量水平重新开始治疗（见表1）。≥3级，白内障除外任意• 终止治疗。• 进行眼科评估。白内障（≥2级）任意• 进行眼科评估。• 将本品下调一个剂量水平重新开始治疗（见表1）。• 监测进展情况。• 术前24小时和术后72小时暂停用药。其他非血液系统不良反应3或4级任意• 暂停用药。• 持续监测，直至缓解至≤2级，将本品下调一个剂量水平重新开始治疗（见表1）。
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作为一种选择性核转运蛋白1（XPO1）抑制剂，塞利尼索片通过阻断肿瘤细胞中的核转运蛋白1的活性来实现治疗效果。该药物通过扰乱癌细胞中的基因转录和翻译调节，从而干扰肿瘤细胞的正常生长和分裂过程，进而达到抑制和杀死癌细胞的效果。
塞利尼索片希维奥在多发性骨髓瘤治疗中的突破尤为引人注目。过去，这种疾病的治疗常常依赖于化疗、干细胞移植和一系列的维持治疗。然而，对于某些患者，疾病反复复发、耐药性增强成为制约其生存质量的关键难题。而塞利尼索片的问世为这些顽固性病例提供了新的治疗选择。研究表明，塞利尼索片具有显著的抗肿瘤活性，并在临床试验中显示出卓越的疗效。一项名为STORM研究的临床试验结果显示，塞利尼索片联合其他药物治疗的患者，其疾病控制率显著提高，并且有70%的患者的病情得到了显著缓解。这为多发性骨髓瘤患者提供了一线机会，提高了他们的存活率。
此外，塞利尼索片在淋巴瘤治疗中也显示出了巨大的潜力。淋巴瘤是淋巴系统中恶性淋巴细胞的异常增殖，且常常出现耐药性。塞利尼索片通过作用于癌细胞的核转运蛋白1，改变淋巴瘤细胞的生物学行为，达到治疗效果。由此带来的结果使塞利尼索片成为一种潜在的靶向治疗药物，为淋巴瘤患者的治疗打开了新的门路。
然而，正如任何药物一样，塞利尼索片也存在一些副作用。最常见的副作用包括乏力、胃肠道不适、血小板减少和感染等。这些副作用虽然会给患者带来不适，但一般都可以通过调整用药剂量或辅助治疗措施进行缓解。
综上所述，塞利尼索片希维奥的问世为多发性骨髓瘤和淋巴瘤患者带来了新的治疗机会。它通过作用于癌细胞的核转运蛋白1，实现了对肿瘤细胞的有效抑制和杀伤。虽然存在一些副作用，但这对于提高患者的生存率和生活质量而言显得微不足道。随着更多临床试验和研究的进行，塞利尼索片有望在恶性肿瘤治疗中发挥更大的作用，并给病患者带来新的希望。
