尼莫司汀的基本作用机理是通过与DNA分子中的鸟嘌呤核苷(purine nucleosides)发生反应,从而导致DNA链的交联。这种交联导致了DNA的损伤和断裂,进而阻碍了DNA的正常复制和修复。同时,尼莫司汀还可通过抑制DNA聚合酶和DNA链链断裂酶等酶的活性来进一步抑制DNA的合成。
在细胞内,尼莫司汀会迅速转化为一种活性代谢产物。这种代谢产物能够与DNA分子中的核苷侧链上的酚类羟基反应,从而形成DNA酚-尼莫司汀加合物。这种加合物通过其强大的交联能力将DNA链条固定在一起,阻止DNA在细胞内的正常复制和转录。
与此同时,尼莫司汀还能直接进入肿瘤细胞的细胞核,并与DNA以较强的亲和力结合。这种结合会导致DNA分子在细胞内大量聚集,形成DNA-DNA交联点。这些交联点在拓扑上阻碍了DNA的正常螺旋结构,从而进一步阻碍了DNA链的复制和修复。
另外,尼莫司汀还能导致DNA中的碱基发生甲基化修饰。这种修饰会引起DNA的异常,使DNA无法正常地结合其他生物分子,导致DNA脱氧核糖核酸的合成和修复受到干扰。
总结起来,尼莫司汀通过多种机制对肿瘤细胞产生杀伤作用。它通过DNA交联和抑制DNA合成来阻止肿瘤细胞的正常复制和生长。在不同的细胞类型和环境中,尼莫司汀的杀伤作用可能有所不同,但总体上它是一种强力的抗肿瘤药物,对于治疗多种恶性肿瘤具有广泛应用前景。同时,鉴于尼莫司汀对正常细胞也具有一定的毒性作用,使用时须慎重,需根据患者的具体情况和药物耐受性进行调整。