索托拉西布
生产厂家:老挝大熊制药有限公司
功能主治:索托拉西布(Sotorasib)前称AMG 510,全球首个成药的KRAS G12C抑制剂,肺癌新特药
用法用量:用法用量 1.推荐剂量为960mg(8片),每天一次,直至疾病进展或出现不可接受的毒性。 如果漏服超过当日服药时间6小时以上,请跳过该剂量。 第二天服药仍按照原剂量服用,不要同时服用2剂来弥补错过的剂量。 吞下整粒药片,不要咀嚼、压碎或分裂药片。 2.建议的剂量减少 剂量降低剂量 首次剂量降低480mg(4片),每日一次 第二次剂量降低240mg(2片),每日一次 3.不良反应的推荐剂量调整 不良反应严重程度*本品剂量调整 肝毒性2级(谷丙转氨酶或者谷草转氨酶升高伴有症状) 暂停使用本品直至≤1级或基线水平; 恢复后,以下一个较低剂量水平恢复使用本品 3级(谷丙转氨酶或者谷草转氨酶升高) 谷丙转氨酶或者谷草转氨酶 > 3×ULN与总胆红素> 2 × ULN永久停用本品 间质性肺病(ILD)/肺炎任何级别 如果怀疑ILD/肺炎,暂停使用本品; 如果确诊ILD/肺炎,永久停用本品 恶心或呕吐3~4级 暂停使用本品直至≤1级或基线水平; 恢复后,以下一个较低剂量水平恢复使用本品 腹泻3~4级 暂停使用本品直至≤1级或基线水平; 恢复后,以下一个较低剂量水平恢复使用本品 其他不良反应3~4级 暂停使用本品直至≤1级或基线水平; 恢复后,以下一个较低剂量水平恢复使用本品
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索托拉西布的独特之处在于它的作用机制。它可以选择性地抑制KRAS G12C突变体,这种突变体占了KRAS阳性肺癌患者中的一大比例。索托拉西布通过与KRAS G12C突变体结合,并干扰其活性,阻断了肿瘤细胞生长和扩散的信号通路。
研究显示,索托拉西布在治疗KRAS G12C突变型非小细胞肺癌患者中表现出显著的疗效。在一项三期临床试验中,患者中有126名先前接受过化疗的患者接受了索托拉西布治疗,结果显示,其中约37%的患者的肿瘤缩小了,且几乎所有患者的疾病得到了控制。尽管部分患者可能会出现一些不良反应,但这些反应一般都是轻度的,并且可以通过合理的管理来减轻。
然而,相对于其他化疗药物,索托拉西布的一个潜在问题是耐药性的发展。耐药性是一种肿瘤细胞对特定药物逐渐失去敏感性的现象,进而导致药物失去疗效。事实上,耐药性是肿瘤治疗中一个普遍存在的难题,不仅限于索托拉西布。
已经有研究显示,大约20%至30%的KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者在接受
索托拉西布治疗后会出现耐药现象。这种耐药性主要是由于细胞内的变异导致的,其中有一些突变使得索托拉西布无法有效地与肿瘤细胞结合,从而继续干扰KARS G12C突变体的活性。
为了解决耐药性的问题,研究人员正在努力寻找新的药物组合以加强
索托拉西布的疗效,并预防耐药性的发展。一些研究已经发现,与其他靶向治疗药物(如MEK抑制剂或Akt激酶抑制剂)联合使用索托拉西布可以显著提高治疗效果,并降低耐药性的风险。此外,研究人员还利用基因编辑技术来寻找其他潜在的靶点,以开发更多可用于治疗耐药性的药物。
虽然耐药性是一个令人关注的问题,但索托拉西布作为一种新型的靶向药物,在治疗KRAS G12C突变非小细胞肺癌方面取得了令人鼓舞的进展。随着更多的研究和临床试验的进行,相信我们能够进一步改善耐药性问题,并为患者提供更长久的药物治疗效果。