然而,肿瘤细胞存在一些机制来逃避宿主免疫系统的攻击。其中一个关键机制就是通过增加CTLA-4的表达,限制T细胞的活化和增殖,进而抑制免疫系统对肿瘤融合的杀伤作用。伊匹单抗的作用机制就是通过抑制CTLA-4的功能,增加活化的T细胞对实体瘤的攻击能力。
伊匹单抗通过结合肿瘤细胞表面的CTLA-4受体来发挥其作用。这种结合阻断了CTLA-4与宿主细胞表面的B7-1分子(受体配体)的结合,从而减少抑制性信号的传递,增加T细胞的活化和增殖。这进一步增强了免疫系统对肿瘤融合的攻击能力,从而抑制肿瘤的生长和扩散。
伊匹单抗治疗的潜在机制还包括激活和招募其他免疫细胞。通过增加活化的T细胞,伊匹单抗可能同时激活其他类型的免疫细胞,如浆细胞和自然杀伤细胞,这些细胞对抗肿瘤融合也具有重要作用。这进一步增强了免疫系统对肿瘤的杀伤能力。
尽管伊匹单抗在治疗实体瘤方面取得了巨大成功,但也存在一些副作用。伊匹单抗的使用可能导致免疫相关的不良反应(irAEs),如皮疹、肝功能损害、胃肠道炎症和内分泌功能障碍等。这些不良反应通常是由于伊匹单抗激活了宿主免疫系统导致的,尽管这也意味着治疗的理念正在起效。
总体来说,伊匹单抗作为一种单克隆抗体,在多种晚期实体瘤治疗中显示出了显著的临床获益。通过抑制CTLA-4功能,伊匹单抗增强了活化的T细胞对肿瘤的攻击能力,并通过激活其他免疫细胞进一步增强了免疫系统对肿瘤的杀伤作用。尽管存在副作用,但伊匹单抗的疗效在改善患者的生存和生活质量方面是非常重要的,为晚期实体瘤患者带来了新的治疗机会。