伐美妥司他
生产厂家：日本第一三共
功能主治：首款EZH1/2双重抑制剂，治疗白血病、淋巴瘤有效率48%
用法用量：用法用量 1、成人通常口服剂量为200mg，每天一次，空腹服用。 剂量可以根据病人的情况而减少。 2、据报道，餐后给药时，血药浓度和AUC(用药时药物曲线下面积)会降低。 为避免饭后影响，应避免在饭前1小时和饭后2小时之间服用该药。 3、如果在用药期间发生不良反应，应根据以下标准撤消药物，减少剂量或停止使用。 因不良反应而减少的剂量应限制在两个步骤。 减少药物的剂量阶段阶段剂量通常剂量200mg1个步骤的减少150mg2个步骤的减少100mg3个步骤的减少50mg4个步骤的减少停药不良反应程度剂量减少中性粒细胞减少症中性粒细胞计数<500/mm3，持续7天以上停药直至中性粒细胞计数≥1,000/mm3或恢复到基线。重新开始给药后，按断药前的剂量给药。如果重新给药后出现复发，应停药直至中性粒细胞计数≥1,000/mm3或恢复到基线。 血小板减少症血小板计数低于25000/mm3停药直至血小板计数>50000/mm3或恢复到基线。恢复后重新开始给药后，应按断药前的剂量给药。如果重新开始后再次发生，应停药直至血小板计数≥50,000/mm3或恢复基线。 贫血血红蛋白水平低于8.0g/dL，需要输注红细胞停药直至血红蛋白水平至少为8.0g/dL或恢复到基线。恢复后重新开始给药后，应按断药前的剂量给药。如果重新开始后再次发生，应停药直至血红蛋白水平恢复到≥8.0 g/dL或基线。非血液学毒性≥3级停药直至恢复到1级或低于1级或基线。恢复后重新开始给药后，应按断药前的剂量给药。如果重新开始后再次发生，应停药，直到恢复到1级或低于或基线。
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伐美妥司他是一种靶向抑制含有EZH2（Enhancer of Zeste Homolog 2）基因突变的恶性肿瘤的新型药物。EZH2基因经常被过度表达或发生突变，在多种恶性肿瘤中发挥着关键作用。伐美妥司他的作用机制主要是通过抑制EZH2蛋白的催化活性，从而阻断癌细胞的生长和分化。许多临床实验研究已经证实伐美妥司他具有较高的抗肿瘤活性，尤其在某些难治性白血病和淋巴瘤患者中。
然而，伐美妥司他的应用面临着耐药性的困扰。首先，伐美妥司他具有复杂的作用机制，其与患者个体的分子特征密切相关。研究表明，一些癌细胞对伐美妥司他的敏感性较低，与它们具有不同的转录组谱（transcriptome profile）和突变情况相关。这意味着伐美妥司他可能对某些特定亚型的白血病和淋巴瘤无效。另外，伐美妥司他的长期应用也容易导致耐药性的产生。一些研究表明，癌细胞通过激活细胞适应性学习机制（cellular adaptive learning mechanisms），在持续的伐美妥司他治疗下逐渐适应药物的压力，最终发展出耐药性。这种耐药性的形成可能涉及许多分子机制，如细胞表面相关蛋白的改变、信号通路的重组等。
针对伐美妥司他耐药性问题，科学家们正在努力寻找解决方案。首先，他们试图研究伐美妥司他的分子机制，探索其在恶性肿瘤中的作用方式和影响因素，以更好地理解良恶性细胞转化和耐药性形成的分子基础。其次，科学家们还通过合理设计药物联合疗法（combination therapy）来提高伐美妥司他的疗效，避免出现耐药性。早期研究已经发现，通过与其他药物如DNA甲基转移酶抑制剂（DNA methyltransferase inhibitors）或BET蛋白抑制剂（BET protein inhibitors）的联合应用，可以显著增强伐美妥司他的抗肿瘤作用。
综上所述，伐美妥司他作为一种新型的白血病和淋巴瘤治疗药物，具有较高的抗肿瘤活性和潜在的临床应用前景。然而，其耐药性问题也亟待解决。随着科学研究的不断深入和临床实践的持续发展，相信在不久的将来，科学家们将找到更有效的方法来克服伐美妥司他耐药性，为白血病和淋巴瘤患者提供更好的治疗选择。
