帕博利珠单抗
生产厂家:美国默沙东MSD(Merck Sharp and Dohme)
功能主治:肝癌肺癌黑色素瘤等免疫检查点抑制剂,显著延长生存期
用法用量:用法用量不同疾病患者推荐剂量治疗时间单药治疗不能切除或转移性黑色素瘤的成年患者每3周200毫克或每6周400毫克直到疾病进展或无法接受的毒性成年黑色素瘤或RCC患者的辅助治疗每3周200毫克或每6周400毫克直到疾病复发,无法接受的毒性,或长达12个月成年非小细胞肺癌、头颈鳞癌、cHL、PMBCL、局部晚期或转移性尿路上皮癌、MSI-H或dMMR癌、MSI-H或dMMR CRC、MSI-H或dMMR子宫内膜癌、食道癌、宫颈癌、HCC、MCC、TMB-H癌或cSCC患者每3周200毫克或每6周400毫克直到疾病进展,无法接受的毒性,或长达24个月成人高危bcgun反应性NMIBC患者每3周200毫克或每6周400毫克直到持续或复发的高危NMIBC,疾病进展,不可接受的毒性,或长达24个月cHL、PMBCL、MSI-H或dMMR癌症、MCC或TMBH癌症的儿童患者每3周服用2毫克/公斤(最多200毫克)直到疾病进展,无法接受的毒性,或长达24个月儿童(12岁及以上)黑色素瘤辅助治疗每3周服用2毫克/公斤(最多200毫克)直到疾病复发,无法接受的毒性,或长达12个月不同疾病患者推荐剂量治疗时间联合用药非小细胞肺癌、鼻咽癌或食管癌的成年患者每3周00 mg 或每6周400 mg 在化疗同一天给予帕博利珠单抗直到疾病进展,无法接受的毒性,或长达24个月成人胃癌患者每3周200mg 或每6周400mg 在曲妥珠单抗和化疗的同一天给予帕博利珠单抗直到疾病进展,无法接受的毒性,或长达24个月子宫颈癌的成年病人每3周200mg 或每6周400mg在化疗前给予KEYTRUDA,同时给予贝伐珠单抗或不给予贝伐珠单抗直到疾病进展,无法接受的毒性,或帕博利珠单抗需要长达24个月成年RCC患者每3周200mg 或每6周400mg 使用帕博利珠单抗与阿西替尼5mg联合口服,每日两次或帕博利珠单抗联合lenvatinib 20 mg口服,每日1次直到疾病进展,无法接受的毒性,或帕博利珠单抗需要长达24个月成人子宫内膜癌患者每3周200mg或每6周400mg 帕博利珠单抗与lenvatinib联合使用,每日一次,口服20mg直到疾病进展,无法接受的毒性,或帕博利珠单抗需要长达24个月高危早期TNBC的成年患者每3周200mg或每6周400mg在化疗同一天给予帕博利珠单抗新辅助治疗联合化疗24周(8剂200mg / 3周或4剂400mg / 6周)或直至疾病进展或无法接受的毒性,随后辅助治疗KEYTRUDA单剂达27周(9剂200mg / 3周或5剂400mg / 6周)或直至疾病复发或无法接受的毒性局部复发不可切除或转移性TNBC的成人患者每3周200mg *或每6周400mg *在化疗前同一天给予帕博利珠单抗直到疾病进展,无法接受的毒性,或长达24个月 帕博利珠单抗不建议减少剂量。 一般来说,对于严重的(3级)免疫介导不良反应,应停帕博利珠单抗。 永久停用帕博利珠单抗用于危及生命的(4级)免疫介导不良反应、需要全身免疫抑制治疗的复发性严重(3级)免疫介导反应。
查看详情
帕博利珠单抗(Pembrolizumab)是一种免疫检查点抑制剂,被广泛应用于多种癌症的治疗中,包括黑色素瘤、肺癌、头颈部鳞状细胞癌、淋巴瘤、结直肠癌、胃癌、食道癌、宫颈癌、肝癌、肾癌、子宫内膜癌、皮肤鳞状细胞癌、乳腺癌等疾病。然而,随着帕博利珠单抗的广泛应用,耐药性的问题也逐渐凸显出来。
帕博利珠单抗通过抑制PD-1和PD-L1的结合来增强T细胞的抗肿瘤活性。然而,一些患者在帕博利珠单抗治疗后表现出耐药性,这给治疗带来了挑战。研究人员对帕博利珠单抗耐药性的机制进行了深入的研究,以寻找新的治疗策略。
帕博利珠单抗耐药性的机制多种多样。首先,肿瘤细胞可以通过减少PD-L1的表达来逃避免疫监视。研究发现,一些患者在帕博利珠单抗治疗后,肿瘤细胞的PD-L1表达显著降低,从而减少了帕博利珠单抗的效果。其次,肿瘤细胞可以通过激活其他免疫抑制通路来抵抗帕博利珠单抗的作用。例如,肿瘤细胞可以增加CTLA-4的表达,从而激活CTL-A4通路来抵消帕博利珠单抗的效果。此外,肿瘤细胞还可以通过增加抗肿瘤免疫细胞的凋亡或抑制其活性来逃避免疫监视。
为了克服
帕博利珠单抗耐药性,研究人员正在开发新的治疗策略。首先,利用新的免疫抑制剂可以帮助克服耐药性。例如,联合使用帕博利珠单抗和其他抑制PD-1/PD-L1通路的抑制剂可以增强细胞毒性T细胞的活性,提高治疗效果。其次,研究人员正试图通过改变免疫通路来增加肿瘤细胞对帕博利珠单抗的敏感性。例如,使用病毒疫苗或PDK1激酶抑制剂可以抑制免疫逃逸通路,提高帕博利珠单抗的疗效。此外,一些研究还发现,联合使用帕博利珠单抗和化疗药物或靶向药物可以提高治疗效果。
帕博利珠单抗耐药性的研究仍在进行中,并且还有很多问题有待解决。例如,目前还不清楚帕博利珠单抗耐药性的预测因子是什么,如何筛选患者是否会对帕博利珠单抗产生耐药性。另外,对于耐药机制的深入研究也是非常重要的,以便开发更有效的治疗策略。
总之,帕博利珠单抗是一种广泛应用于多种癌症治疗中的免疫检查点抑制剂。然而,耐药性的问题限制了其疗效。研究人员正在努力寻找新的治疗策略来克服帕博利珠单抗耐药性,进一步提高帕博利珠单抗治疗的效果。