伏立康唑在人体内主要经过肝脏代谢。口服给药后,大约95%的伏立康唑在经过首次通过肝脏后被代谢,仅有约5%以活性形式为主的非代谢物进入循环系统。伏立康唑首次通过肝脏时,将主要被CYP2C19和CYP3A4酶代谢。经过代谢后产生的代谢产物包括两种主要活性代谢物:N-氧化物(M1)和N-甲基化物(M5)。
M1是伏立康唑的主要代谢物,它在体内活性至少是原药的50倍。M1代谢物通过抑制真菌的生物膜合成酶,破坏真菌的生物膜结构,从而杀灭真菌。然而,M1代谢物的药代动力学特性与原药相比,具有较低的总体暴露,这是由于其更快的清除速度造成的。
M5代谢物是伏立康唑的非活性代谢产物。它在体内的暴露量比原药低很多,因此对治疗真菌感染的疗效没有明显贡献。然而,M5代谢产物对于伏立康唑的药物代谢产生了一些影响,因为它具有较强的抑制作用,可以抑制CYP3A4及CYP2C19酶的活性,从而影响它们对伏立康唑的代谢和排泄。
此外,伏立康唑的代谢与个体的遗传多态性密切相关。一项研究表明,CYP2C19和CYP3A5的基因多态性与伏立康唑暴露水平之间存在显著差异。CYP2C19研究表明,常见的遗传变异导致了酶的活性降低,从而影响了伏立康唑的代谢。CYP3A5基因多态性也与中度和高度表达酶的活性有关,进一步导致伏立康唑的药代动力学和药效学差异。
综上所述,伏立康唑是一种广谱抗菌药物,通过抑制真菌生物膜内的细胞色素P450酶系统来起到治疗真菌感染的作用。它在体内主要通过肝脏代谢,并产生两种主要活性代谢物。然而,伏立康唑的代谢和疗效受到个体的遗传多态性和代谢酶的活性水平的影响。这些研究结果有助于更好地理解伏立康唑的药代动力学和药效学,并为个体化治疗方案的制定提供了参考。