威罗非尼
生产厂家:瑞士罗氏制药公司
功能主治:用于BRAF V600 突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤
用法用量:用法用量 患者必须经由CFDA批准的检测方法确定的证明肿瘤为BRAFV600突变阳性,才可使用维莫非尼治疗。 维莫非尼不能用于BRAF野生型黑素瘤患者。 标准剂量 维莫非尼的推荐剂量为960mg(四片240mg片剂),每日2次。 首剂药物应在上午服用,第二剂应在此后约12小时,即晚上服用。 每次服药均可随餐或空腹服用。 用一杯水送服药物,服药时整片吞下维莫非尼片剂。 不应咀嚼或碾碎维莫非尼片剂。 治疗持续时间 建议维莫非尼治疗应持续至疾病进展或发生不可接受的毒性反应。 漏服 如果漏服一剂药物,可在下一剂服药4小时以前补服漏服的药物,以维持每日2次的给 药方案。 不应同时服用两剂药物。 呕吐 如果维莫非尼服药后发生呕吐,患者不应追加剂量,而应按常规剂量继续治疗。 剂量调整 对于伴有症状的不良事件或QTc间期延长的处理,可能需要降低剂量、暂时中断用药或停止维莫非尼治疗。 对于出现皮肤鳞状细胞癌(cuSCC)不良事件,不建议调整剂量或中断用药。 不建议采用低于480mg每日两次的剂量。 特殊人群剂量说明 老年人:对于年龄≥65岁的患者,无特殊剂量调整需求。 儿童:尚未在儿童和青少年人群(小于18岁)中进行有关维莫非尼的安全性和疗效研究。 肾功能受损:对于轻度或中度肾功能受损的患者,无需进行起始剂量调整。 对于重度肾功能受损的患者,由于数据不足,无法确定是否需要进行剂量调整。 肝功能受损:对于轻度或中度肝功能受损的患者,无需进行起始剂量调整。 对于重度肝功能受损的患者中,由于数据不足,无法确定是否需要进行剂量调整。
查看详情
黑色素瘤是一种恶性皮肤肿瘤,常常具有高度活跃的RAS/RAF/MEK/ERK信号通路。在大约50%的黑色素瘤患者中,存在BRAF基因V600E突变,这是一种激活性突变,会导致持续的RAF/MEK/ERK信号传导,促进癌细胞生长和扩散。
维莫非尼通过选择性抑制BRAF V600E突变活性酪氨酸激酶,干扰信号传导通路,从而阻断发动机制造'BRAF V600E - MEK - ERK'级联信号传导。维莫非尼与BRAF V600E突变区域形成氢键和范德华力相互作用,使激酶的活性受到抑制。因此,维莫非尼能够阻断信号传导路径,并抑制癌细胞的生长和扩散。
维莫非尼的抗肿瘤活性主要表现为直接抑制肿瘤细胞的生存和增殖。它通过抑制BRAF V600E突变激酶活性,干扰RAF/MEK/ERK信号传导通路,抑制癌细胞的增殖和生长。同时,它还可能通过诱导细胞周期停滞和凋亡,破坏癌细胞的正常代谢状态,抑制肿瘤的血管生成,从而达到抗肿瘤的效果。
维莫非尼的有效性已在一系列临床研究中得到验证。一个关键的临床试验是BRIM-3试验,该试验证实维莫非尼在BRAF V600E阳性不可切除或转移性黑色素瘤患者中显示出显著的生存优势。与传统的化疗治疗组相比,维莫非尼治疗组的患者在无进展生存期方面有了显著改善。此外,维莫非尼还显示出较高的整体生存率、肿瘤缩小率和持续的反应。
与其他治疗相比,维莫非尼相对安全,但仍然有一些副作用,包括皮肤病变、视力改变、发烧、恶心等。这些副作用通常是可逆的和可以管理的,但需要医生的监控和管理。
综上所述,
维莫非尼作为一种BRAF V600E突变阻断剂,通过选择性抑制BRAF V600E突变活性酪氨酸激酶,抑制信号传导通路,从而达到抗肿瘤的效果。它已被广泛应用于BRAF V600E阳性不可切除或转移性黑色素瘤的治疗,并取得了显著的疗效。然而,仍然需要进一步的研究来了解其作用机制,并改善其副作用的管理。