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门冬酰胺酶的作用机理

发布时间:2023-09-18 20:00:38 阅读:78 来源:问药网
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门冬酰胺酶

门冬酰胺酶 生产厂家:爱尔兰爵士制药Jazz Pharmaceuticals Plc 功能主治:特异性细胞抑制剂,用于急性淋巴白血病恶性淋巴瘤等 用法用量:用法用量  一般静注或静滴,每次40~200U/kg,每日或隔日1次,根据耐受程度逐渐增至1000U/kg。  静注以20~40m1生理盐水稀释,静滴以5%葡萄糖溶液500ml稀释,10~20次为一程。  肌注:剂量同静注,用5~10ml生理盐水溶解。  当与泼尼松和长春新碱联合应用治疗儿童急性淋性白血病时,可每日静滴1000U/kg,在使用泼尼松和长春新碱后给予,即从治疗后的第22天开始,连续10d。  如先于上述药物给予或同时给予,会增强不良反应。  肌注:在与泼尼松和长春新碱联合用药时,每次6000U/㎡从第4天始每3d给予1次,共9次剂量。
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  门冬酰胺酶通过水解门冬氨酸,将其转化为门冬酰胺和亮氨酸。白血病和淋巴瘤细胞对于外源性的门冬氨酸的需求较高,正常细胞可以通过合成来获得所需的门冬氨酸,而白血病和淋巴瘤细胞则无法合成足够的门冬氨酸,因此非常依赖体内外源性门冬氨酸的供应。
  门冬酰胺酶的作用可以降低血液中门冬氨酸的浓度,从而抑制了癌细胞的生长。细胞在门冬酰胺酶作用下缺乏门冬氨酸,无法满足生长所需,进而导致癌细胞的凋亡。一个典型的例子是白血病细胞中,门冬酰胺酶通过作用于细胞外门冬氨酸,减少了白血病细胞获得门冬氨酸的能力,从而阻断了白血病细胞的生长。
门冬酰胺酶  另外,门冬氨酸的缺乏还会导致一种重要的副作用,即细胞无法正常合成必需的蛋白质。癌细胞是高度活跃的细胞,其对蛋白质的需求量较大。当门冬氨酸水平下降时,癌细胞无法满足蛋白质的合成需求,从而通过抑制DNA合成和蛋白质合成,限制了癌细胞的增殖。
  需要注意的是,由于门冬酰胺酶的作用对正常细胞和癌细胞具有一定的非特异性,因此在使用门冬酰胺酶治疗白血病和淋巴瘤时,存在一定的副作用。因为正常细胞也需要门冬氨酸,所以使用门冬酰胺酶往往会导致正常细胞被抑制,出现某些不良反应,例如恶心、呕吐、肝损伤等。因此,门冬酰胺酶的使用应严格控制用药剂量,确保对癌细胞的抑制作用大于对正常细胞的影响。
  总之,门冬酰胺酶通过降低门冬氨酸水平,抑制了癌细胞的生长和增殖,进而发挥了抗白血病和淋巴瘤的作用。虽然其作用机理非特异,会对正常细胞产生一定的不良影响,但通过合理控制用药剂量,可以最大限度地发挥其抗肿瘤作用,同时减少不良反应。