塞利尼索
生产厂家:美国Karyopharm Therapeutics Inc(KPTI)
功能主治:是全球首款口服型XPO1(核输出蛋白)抑制剂。
用法用量:用法用量 1.推荐剂量(1)本品推荐剂量为每次80 mg,每周第1和第3天口服。 地塞米松的推荐剂量为20mg,每周第1和第3天与本品一起口服。 持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。 (2)本品应在每个服药日大致相同时间服用,片剂应整片用水送服。 不应破坏、咀嚼、压碎或切分片剂。 可以餐后或空腹服用。 (3)如果患者漏服或错过规定服药时间,应在下一个常规服药时间服用下一次剂量。 如果患者服药后发生呕吐,无需补服,应在下一个常规服药时间服用下一次剂量。 2.剂量调整,本品针对不良反应的剂量调整见表1。 表1:针对不良反应的预定剂量调整步骤推荐的起始剂量80 mg,每周第1和第3天(总计160 mg/周)首次降低100 mg 每周一次第二次降低80 mg 每周一次第三次降低60 mg 每周一次第四次降低永久停药3.发生血液学不良反应时,推荐剂量调整见表2。表 2:发生血液学不良反应时剂量调整原则不良反应发生次数措施血小板减少症血小板计数在25 ~<75×109/L之间任意• 将本品下调一个剂量水平进行治疗(见表1)。血小板计数在25 ~<75×109/L之间,并发生出血任意• 暂停用药。• 出血痊愈后,将本品下调一个剂量水平重新开始治疗(见表1)。血小板计数 < 25×109/L任意• 暂停用药。• 监测血小板计数,直至恢复至 ≥ 50×109/L。• 本品下调一个剂量水平重新开始治疗(见表1)。中性粒细胞减少症绝对中性粒细胞计数在0.5 ~1.0 × 109/L之间,不伴随发热任意• 将本品下调一个剂量水平进行治疗(见表1)。绝对中性粒细胞计数 < 0.5× 109/L或发热性中性粒细胞减少症任意• 暂停用药。• 持续监测中性粒细胞计数,直至恢复至≥1.0 × 109/L。• 将本品下调一个剂量水平重新开始治疗(见表1)。贫血血红蛋白 < 8.0 g/dL任意 • 将本品下调一个剂量水平进行治疗(见表1)。• 采取输血和/或临床指南中的其他疗法。危及生命(需要采取紧急干预措施)任意• 暂停用药。• 持续监测血红蛋白,直至水平恢复到 ≥ 8.0 g/dL。• 将本品下调一个剂量水平重新开始治疗(见表1)。• 根据临床指南进行输血。 4.发生非血液学不良反应时,推荐剂量调整见表3。 表 3:发生非血液学不良反应时剂量调整原则不良反应发生次数措施恶心和呕吐1或2级恶心(摄入量下降,但未见显著的体重减轻、脱水或营养不良),或者1级或2级呕吐(每天发生次数≤ 5次)任意•剂量维持,并开始给予其他止吐药。3级恶心(热量或液体的口服摄入量不足),或者3级及以上呕吐(每天发生次数≥ 6次)任意• 暂停用药。• 持续监测,直至恶心或呕吐缓解至≤2级或治疗前水平。• 开始给予其他止吐药。• 将本品下调一个剂量水平重新开始治疗(见表1)。腹泻2级(与治疗前相比每日排便增加4 ~ 6次)第1次• 维持用药,并给予支持性治疗。第2次及后续• 将本品下调一个剂量水平(见表1)。• 给予支持性治疗。3级及以上(与治疗前相比每日排便增加 ≥ 7次;或需要住院)任意• 暂停用药并给予支持性治疗。• 持续监测,直至腹泻缓解至 ≤ 2级。• 将本品下调一个剂量水平重新开始治疗(见表1)。体重下降和厌食体重下降10% ~ < 20%之间,或者厌食伴有显著体重下降或营养不良任意• 暂停用药并给予支持性治疗。• 持续监测体重,直至恢复到治疗前体重的90%以上。• 将本品下调一个剂量水平重新开始治疗(见表1)。低钠血症血钠水平 ≤ 130mmol/L任意• 暂停用药,评估并给予支持性治疗。• 持续监测钠水平,直至恢复至130 mmol/L以上。• 将本品下调一个剂量水平重新开始治疗(见表1)。疲乏2级(持续7天以上)或3级任意• 暂停用药。• 持续监测,直至疲乏缓解至1级或治疗前水平。• 将本品下调一个剂量水平重新开始治疗(见表1)。眼毒性2级,白内障除外任意• 进行眼科评估。• 暂停用药并给予支持性治疗。• 监测直至眼部症状恢复至1级或治疗前水平。• 将本品下调一个剂量水平重新开始治疗(见表1)。≥3级,白内障除外任意• 终止治疗。• 进行眼科评估。白内障(≥2级)任意• 进行眼科评估。• 将本品下调一个剂量水平重新开始治疗(见表1)。• 监测进展情况。• 术前24小时和术后72小时暂停用药。其他非血液系统不良反应3或4级任意• 暂停用药。• 持续监测,直至缓解至≤2级,将本品下调一个剂量水平重新开始治疗(见表1)。
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塞利尼索具有不同于传统治疗方式的作用机制,通过靶向核质转运蛋白来调控癌细胞增殖和生存的重要信号通路。细胞核质转运蛋白在细胞核和胞质之间的物质转运中起着重要作用,它通过调节细胞内蛋白质和RNA的定位来维持细胞的正常功能。然而,肿瘤细胞通常会过度表达核质转运蛋白,导致异常的信号通路激活和肿瘤细胞增殖。而塞利尼索正是针对这一特点发展出来的,通过抑制核质转运蛋白的功能,可以阻断癌细胞内重要的信号通路,从而抑制肿瘤的生长。
研究表明,塞利尼索在多发性骨髓瘤和淋巴瘤等血液系统肿瘤的治疗中显示出良好的疗效。在临床试验中,塞利尼索被发现可以提高患者的生存率和缓解症状。例如,在一个对难治性多发性骨髓瘤患者进行的研究中,患者在接受塞利尼索治疗后,疾病进展的风险降低了约32%。此外,多项研究还发现,与其他常规治疗方法相比,塞利尼索在淋巴瘤患者中的疗效更好,具有更长的持续缓解时间和更好的生存率。
此外,
塞利尼索还显示出与其他抗肿瘤药物联合治疗的潜力,可以提高治疗的有效性。在一项淋巴瘤的前期研究中,塞利尼索与免疫疗法联合应用,显示出更好的疗效。这表明塞利尼索与其他治疗手段的联合使用可能会产生协同作用,提高治疗的效果。
虽然
塞利尼索在肿瘤治疗中显示出了巨大的潜力,但也有一些不良反应需要注意。在临床试验中,一些患者报告了恶心、呕吐、疲劳等不适反应。然而,这些不适反应通常是可控制的,并且很少导致治疗的中断。此外,塞利尼索还可能与其他药物相互作用,因此在使用塞利尼索时需要注意与其他药物的合理搭配。
综上所述,
塞利尼索作为一种新型的抗肿瘤药物,已显示出在多发性骨髓瘤和淋巴瘤等血液系统肿瘤的治疗中具有显著的疗效。通过抑制核质转运蛋白,塞利尼索可以切断癌细胞的信号通路,从而抑制肿瘤的生长和扩散。虽然目前仍需进一步的研究来评估其长期的疗效和安全性,但塞利尼索无疑为肿瘤治疗带来了新的希望。