奥拉帕尼
生产厂家:孟加拉碧康制药股份有限公司
功能主治:新型的PARP抑制剂,用于治疗晚期卵巢癌,乳腺癌等
用法用量:用法用量 1、本品应在有抗肿瘤药物使用经验的医生的指导下使用。 2、推荐剂量:本品有150mg和100mg规格。 推荐剂量为300mg(2片150mg片剂),每日2次,相当于每日总剂量为600mg。 100mg片剂在剂量减少时使用。 3、患者应在含铂化疗结束后的8周内开始本品治疗,持续治疗直至疾病进展或发生不可接受的毒性反应。 4、给药方法:口服给药。 本品应整片吞服,不应咀嚼、压碎、溶解或掰断药片。 本品在进餐或空腹时均可服用。 5、漏服:如果患者漏服一剂药物,应按计划时间正常服用下一剂量。 6、避免同时使用强或中度CYP3A抑制剂,如果不能避免同时使用,减少奥拉帕利的剂量到: 6.1与强效CYP3A抑制剂同时使用,变更为100mg,每日两次。 6.2与中度CYP3A抑制剂同时使用,变更为150mg,每天两次。 7、对于有中度肾损害的患者,将奥拉帕尼的剂量减少到200mg,每天2次
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奥拉帕尼的作用机制主要与PARP通路的干扰有关。PARP在DNA损伤修复中扮演着重要的角色,它参与了基于碱基切除修复和同源重组修复两种主要的修复机制。当细胞DNA受到损伤时,PARP会被激活并结合到损伤部位,启动修复机制,维持基因组的稳定性。而在PARP抑制剂的存在下,PARP无法发挥正常的功能,导致癌细胞无法进行有效的DNA修复,进而引发细胞死亡。
奥拉帕尼在卵巢癌治疗中的应用有着重要的意义。卵巢癌往往由于某些基因变异导致DNA损伤修复通路的紊乱,使得癌细胞依赖于PARP修复机制的异常活性。因此,使用奥拉帕尼可以干扰PARP的功能,并对卵巢癌细胞产生特异性毒性效应,相较于正常细胞更易受到损伤。这种针对癌细胞的特异性毒性效应被称为“合成致死性”(synthetic lethality)。
除了卵巢癌外,
奥拉帕尼也被用于乳腺癌的治疗。乳腺癌中常见的基因突变包括BRCA基因突变,而BRCA基因正是细胞DNA修复通路中的重要成员。在BRCA突变患者中,细胞的DNA修复能力严重受损,因此使用PARP抑制剂奥拉帕尼可以进一步破坏癌细胞的DNA修复机制,增加乳腺癌对治疗药物的敏感性。
奥拉帕尼还被广泛应用于其他类型的癌症治疗,如胰腺癌、前列腺癌和原发性腹膜癌等。这些癌症类型中也存在DNA修复通路的异常活性或基因突变,PARP抑制剂的应用可以干扰这些通路的正常功能,从而产生抗肿瘤效应。
总体来说,
奥拉帕尼通过抑制PARP的活性,干扰癌细胞的DNA修复机制,从而增加癌细胞对药物的敏感性,并对多种癌症类型产生抗肿瘤效应。虽然奥拉帕尼在临床治疗中展现出了很大的潜力,但仍然需要进一步的研究和临床验证来明确其使用的适应症、疗效和副作用等方面的问题。同时,也需要考虑患者个体差异、基因型和药物耐药性等因素,以制定更为个体化和精准的治疗方案。