阿昔替尼
生产厂家:孟加拉碧康制药股份有限公司
功能主治:进展期肾细胞癌(RCC)的成人患者
用法用量: 用法用量 有肿瘤治疗经验的医生才可使用阿昔替尼治疗。 推荐剂量 1、阿昔替尼推荐的起始口服剂量为5mg(每日两次)。 阿昔替尼可与食物同服或在空腹条件下给药,每日两次给药的时间间隔约为12小时(见【药代动力学】)。 应用一杯水送服阿昔替尼。 2、只要观察到了临床获益,就应继续治疗,或直至发生不能接受的毒性,该毒性不能通过合并用药或剂量调整进行控制。 3、如果患者呕吐或漏服一次剂量,不应另外服用一次剂量。 应按常规服用下一次处方剂量。 剂量调整指南 建议根据患者安全性和耐受性的个体差异增加或降低剂量。 一、在治疗过程中,满足下述标准的患者可增加剂量: 1、能耐受阿昔替尼至少两周连续治疗、未出现2级以上不良反应(根据美国国立癌症研究所(NCI)不良事件常见术语标准[CTCAE])、血压正常、未接受降压药物治疗。 当推荐从5mgBID开始增加剂量时,可将阿昔替尼剂量增加至7mgBID,然后采用相同标准,进一步将剂量增加至10mgBID。 2、在治疗过程中,一些药物不良反应的治疗可能需要暂停或永久中止阿昔替尼给药,或降低阿昔替尼剂量(见【注意事项】)。 如果需要从5mgBID开始减量,则推荐剂量为3mgBID。 如果需要再次减量,则推荐剂量为2mgBID。 二、合用CYP3A4/5强效抑制剂: 1、应避免合用CYP3A4/5强效抑制剂(比如:酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韦、茚地那韦、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、伏立康唑)。 建议选择无CYP3A4/5抑制潜能或有CYP3A4/5微弱抑制潜能的药物作为替代的合用药物。 2、尽管尚未在接受CYP3A4/5强效抑制剂的患者中进行阿昔替尼剂量调整的研究,但如果必须与CYP3A4/5强效抑制剂合用,建议将阿昔替尼的剂量减半,因为预计降低剂量后,阿昔替尼血浆浓度-时间曲线下面积(AUC)将调整至不与抑制剂合用的AUC范围内。 3、可根据患者安全性和耐受性的个体差异增加或降低随后剂量。 如果停止与强效抑制剂合用,应将阿昔替尼剂量恢复至(当经过3-5个抑制剂半衰期后)开始CYP3A4/5强效抑制剂给药前使用的剂量(见【药物相互作用】和【药代动力学】)。 4、合用强效CYP3A4/5诱导剂阿昔替尼与强效CYP3A4/5诱导剂合用可能降低阿昔替尼的血浆浓度(见【药物相互作用】)。 建议选择无或仅有最低程度CYP3A4/5诱导可能性的药物作为替代的合用药物。 5、尽管尚未在接受强效CYP3A4/5诱导剂的患者中研究阿昔替尼剂量调整,但如果必须与强效CYP3A4/5诱导剂合用,建议逐渐增加阿昔替尼的剂量。 据报道,大剂量强效CYP3A4/5诱导剂的最大诱导作用在合用该诱导剂治疗一周内出现。 如果阿昔替尼的剂量增加,应仔细监测患者的毒性。 6、一些不良药物反应的治疗可能需要暂停或永久中止阿昔替尼治疗,和/或降低阿昔替尼的剂量(见【注意事项】)。 如果停止与强效诱导剂合用,应立即将阿昔替尼的剂量恢复至开始强效CYP3A4/5诱导剂给药前使用的剂量(见【药物相互作用】)。
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首先,阿昔替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂。它可以抑制VEGFR-1、VEGFR-2和VEGFR-3等血管内皮生长因子受体的活性,从而阻止肿瘤细胞通过血管生成新的血流。这可以减少肿瘤的氧和养分供应,抑制肿瘤的生长和扩散。
其次,阿昔替尼还可以抑制肿瘤相关因子(TGF-α 和PDGF)受体的活性,这些因子在肿瘤的生长和增殖过程中起着重要的作用。通过抑制这些因子受体的活性,阿昔替尼可以阻断其信号传导,进而抑制肿瘤的生长和扩散。
此外,
阿昔替尼还可以影响肿瘤微环境。研究发现,阿昔替尼可以减少肿瘤周围的血管密度,抑制肿瘤的血供,并通过作用于肿瘤细胞和肿瘤相关细胞的激活基因,减少肿瘤微血管生成。它还可以改善肿瘤局部的血液循环,增加肿瘤对化疗药物的敏感性,提高治疗效果。
此外,
阿昔替尼还具有抗肿瘤免疫活性。研究表明,阿昔替尼可以通过降低Treg细胞的数目和活性,增加效应T细胞的活性,增强机体对肿瘤的免疫应答。这也提供了一种新的治疗策略,即与免疫治疗药物联合使用,来提高肿瘤的治疗效果。
总结起来,
阿昔替尼作为一种靶向治疗药物,在肾癌的治疗中发挥着重要的作用。它通过抑制血管内皮生长因子受体、肿瘤相关因子受体等靶点的活性,阻断肿瘤的血供和生长信号传导,抑制肿瘤的生长和扩散。此外,阿昔替尼还可以改善肿瘤的微环境,提高肿瘤对治疗药物的敏感性,并通过影响机体免疫系统,增强机体对肿瘤的免疫应答。这些药理作用使得阿昔替尼成为一种重要的治疗肾癌的药物。