HER2(人表皮生长因子受体2)是一种膜受体,它参与调控细胞的生长和分裂。在正常情况下,HER2通常被其他受体配对激活,如HER1、HER3和HER4。然而,某些肿瘤细胞表达过量的HER2,这可能导致异常的信号传导,从而促进肿瘤的生长和蔓延。因此,HER2成为一种理想的治疗靶点。
帕妥珠单抗是一种嵌合人源抗体,它通过与HER2的外部结构域II(D2)结合,阻止受体配对并抑制信号传导。帕妥珠单抗可以与另一种抗HER2抗体曲妥珠单抗(Trastuzumab)同时使用,这种组合称为“PT”治疗方案。曲妥珠单抗结合HER2的外部结构域IV(D4),以抑制受体的激活。通过同时作用于两个不同的HER2位点,PT治疗方案能够更有效地抑制HER2信号通路。
除了抑制信号传导,帕妥珠单抗还具有其他机制的可能。例如,它可能通过诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)和抗体依赖性细胞介导的细胞内吞作用(ADCP)的激活来杀死肿瘤细胞。在ADCC中,帕妥珠单抗结合到肿瘤细胞表面的HER2,并激活免疫细胞,如自然杀伤细胞和巨噬细胞,来杀死这些肿瘤细胞。在ADCP中,帕妥珠单抗结合HER2,并促使免疫细胞摄取和降解这些肿瘤细胞。
帕妥珠单抗已经在临床试验中显示出显著的疗效,特别是在HER2阳性乳腺癌的治疗中。在乳腺癌患者中,HER2阳性乳腺癌是一种较为侵袭性和预后较差的亚型。临床试验表明,与仅使用曲妥珠单抗或化疗相比,PT治疗方案能够显著延长患者的无进展生存期和总生存期,并且可有效降低乳腺癌的复发风险。
此外,帕妥珠单抗也被用于肺癌的治疗。虽然HER2过度表达在肺癌中相对较少,但在一些肺癌患者中仍然存在HER2阳性的亚群。与使用单独曲妥珠单抗相比,将帕妥珠单抗与曲妥珠单抗和化疗联合应用,可显著提高患者的无进展生存期和总生存期。
总之,帕妥珠单抗作为一种靶向抗体药物,在乳腺癌和肺癌治疗中表现出显著的疗效。它通过抑制HER2信号通路,阻止肿瘤细胞的生长和扩散。帕妥珠单抗的引入提供了一种新的治疗策略,能够改善患者的预后,并为乳腺癌和肺癌患者带来更多的希望。未来的研究将进一步探索帕妥珠单抗在其他肿瘤类型中的应用前景,并寻找更加有效的联合治疗方案。