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比美替尼的作用机理

发布时间:2023-10-09 12:44:41 阅读:1546 来源:问药网
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比美替尼

比美替尼 生产厂家:美国Array BioPharma Inc 功能主治:不可切除或转移性黑色素瘤,中位无进展生存14.9个月 用法用量:用法用量  在开始MEKTOVI之前,确认肿瘤标本中存在BRAFV600E或V600K突变。  推荐剂量为口服45毫克,每日两次,与康奈非尼(encorafenib)联合使用直至疾病进展或不可接受的毒性.  对于中度或重度肝功能损害的患者,推荐剂量为每日口服30毫克。
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  MAPK通路是一个重要的细胞信号传导通路,负责调节细胞的生长、分化和存活等过程。当MAPK通路被激活时,一个信号分子cAMP激活的蛋白激酶A(PKA)通过磷酸化并活化了结构域(Raf)激酶。激活的Raf进一步通过磷酸化并活化其下游激酶MAPK(MEK)。MEK磷酸化并活化了MAPK(ERK),促使ERK通过磷酸化激活细胞核内的转录因子,改变基因的表达。在正常细胞中,这个通路的正常活化是严格调控的,以维持正常细胞的生理功能。
  然而,在黑色素瘤中,由于BRAF基因的V600突变,导致MAPK通路的失控活化。这个突变使Raf激酶持续被活化,进而导致MEK和ERK的过度激活,最终促使黑色素瘤细胞的异常增生和转移。
比美替尼  比美替尼作为一种MEK抑制剂,可以选择性地靶向抑制MEK的活性。它通过与MEK结合并竞争性地占据MEK的活性位点,阻断了MEK的磷酸化和活化作用。这使得Raf无法通过MEK来进一步活化MAPK通路,从而阻断了MAPK通路的异常信号传导。同时,比美替尼也能通过激活负反馈调节机制来降低MAPK通路信号强度。
  通过这种作用机制,比美替尼可以抑制黑色素瘤细胞的增殖和转移。研究表明,与传统化疗药物相比,比美替尼在治疗黑色素瘤中具有更强的疗效。临床试验结果显示,与单一的BRAF抑制剂相比,比美替尼与BRAF抑制剂联合使用显著延长了患者的生存期和无进展生存期。
  尽管比美替尼在治疗黑色素瘤中显示出很大的潜力,但仍然存在一些副作用。常见的不良反应包括疲劳、恶心、呕吐、腹泻、皮疹等。此外,由于抑制了MAPK通路的活动,比美替尼还可能干扰正常细胞的正常功能,因此可能导致其他系统的不良反应。
  总体而言,比美替尼通过抑制MAPK通路的活性,阻断了黑色素瘤细胞中的异常信号传导,从而有希望成为一种极具临床应用前景的治疗黑色素瘤的靶向药物。然而,更多的研究仍然需要进行,以深入了解比美替尼的副作用和更为广泛的临床应用。