威罗非尼
生产厂家:瑞士罗氏制药公司
功能主治:用于BRAF V600 突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤
用法用量:用法用量 患者必须经由CFDA批准的检测方法确定的证明肿瘤为BRAFV600突变阳性,才可使用维莫非尼治疗。 维莫非尼不能用于BRAF野生型黑素瘤患者。 标准剂量 维莫非尼的推荐剂量为960mg(四片240mg片剂),每日2次。 首剂药物应在上午服用,第二剂应在此后约12小时,即晚上服用。 每次服药均可随餐或空腹服用。 用一杯水送服药物,服药时整片吞下维莫非尼片剂。 不应咀嚼或碾碎维莫非尼片剂。 治疗持续时间 建议维莫非尼治疗应持续至疾病进展或发生不可接受的毒性反应。 漏服 如果漏服一剂药物,可在下一剂服药4小时以前补服漏服的药物,以维持每日2次的给 药方案。 不应同时服用两剂药物。 呕吐 如果维莫非尼服药后发生呕吐,患者不应追加剂量,而应按常规剂量继续治疗。 剂量调整 对于伴有症状的不良事件或QTc间期延长的处理,可能需要降低剂量、暂时中断用药或停止维莫非尼治疗。 对于出现皮肤鳞状细胞癌(cuSCC)不良事件,不建议调整剂量或中断用药。 不建议采用低于480mg每日两次的剂量。 特殊人群剂量说明 老年人:对于年龄≥65岁的患者,无特殊剂量调整需求。 儿童:尚未在儿童和青少年人群(小于18岁)中进行有关维莫非尼的安全性和疗效研究。 肾功能受损:对于轻度或中度肾功能受损的患者,无需进行起始剂量调整。 对于重度肾功能受损的患者,由于数据不足,无法确定是否需要进行剂量调整。 肝功能受损:对于轻度或中度肝功能受损的患者,无需进行起始剂量调整。 对于重度肝功能受损的患者中,由于数据不足,无法确定是否需要进行剂量调整。
查看详情
首先,
威罗菲尼能够抑制BRAF通路的过度活化。BRAF突变中的V600E或V600K变异会导致BRAF蛋白激活,进而使信号途径过度激活,促进肿瘤形成和发展。威罗菲尼能够特异性结合突变型BRAF蛋白,并且抑制其激活,从而减少信号通路的活性。
其次,
威罗菲尼的抗肿瘤作用还涉及到MAPK途径的抑制。MAPK途径是细胞内一个重要的信号传导通路,它能够调控细胞增殖、分化和生存。过度激活的BRAF信号通路会导致MAPK途径的过度活化,进而促进肿瘤细胞的增殖和存活。威罗菲尼通过抑制BRAF信号通路来抑制MAPK途径的活性,从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
此外,威罗菲尼还可以诱导黑色素瘤细胞凋亡。细胞凋亡是一种程序性细胞死亡的过程,维持机体调节内部环境的稳定。细胞凋亡的失调与肿瘤的形成和发展密切相关。研究发现,威罗菲尼能够抑制BRAF信号通路,使黑色素瘤细胞过度依赖该通路的生存和增殖信号,导致细胞发生凋亡。
此外,
威罗菲尼还能够调节肿瘤微环境。肿瘤微环境包括肿瘤细胞周围的各种细胞、细胞外基质以及相关的生物分子。研究发现,BRAF突变阳性的黑色素瘤细胞会促使局部微环境的炎症反应和血管生成,从而为肿瘤细胞的生长和扩散提供条件。威罗菲尼能够通过抑制BRAF信号传导途径,调节细胞凋亡和细胞周期,减少对炎症和血管生成的依赖,抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
总之,威罗菲尼通过特异性抑制BRAF信号通路的活性,抑制MAPK途径的活化,诱导黑色素瘤细胞凋亡,调节肿瘤微环境等多种方式,发挥对BRAF V600突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤的治疗作用。威罗菲尼的研究和应用为该类型黑色素瘤患者的治疗提供了新的希望,为进一步的临床治疗措施提供了依据。