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埃罗妥珠单抗耐药性

发布时间:2023-10-11 13:16:36 阅读:1092 来源:问药网
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埃罗妥珠单抗

埃罗妥珠单抗 生产厂家:美国百时美施贵宝公司 功能主治:治疗多发性骨髓瘤的新型抗CS1单克隆抗体,缓解较高 用法用量:用法用量  推荐剂量为10mg/kg,前1-2疗程(28天为一疗程)为每周静脉给药一次,之后的疗程为2周给药一次。  Empliciti给药当天,在Empliciti给药前的3-24小时,口服28mg地塞米松,并在Empliciti给药前的45-90min进行8mg地塞米松静脉给药;  在第三疗程及之后的疗程的第8天和第22天,地塞米松口服给药40mg;  每个疗程的第1-21天,来那度胺口服给药25mg。
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  埃罗妥珠单抗(Elotuzumab)是一种针对多发性骨髓瘤的单克隆抗体药物。它通过结合与骨髓瘤细胞表面特异性表达的SLAMF7(也被称为CS1)分子,抑制细胞增殖和增强免疫细胞介导的抗肿瘤活性。然而,近年来研究发现一部分患者对埃罗妥珠单抗出现了耐药性,这给多发性骨髓瘤的治疗带来了新的挑战。
  为了解耐药机制,许多研究人员开始对耐药性进行深入研究。其中,一项研究发现耐药与SLAMF7分子的突变有关。通过对多个耐药细胞株进行基因测序,研究人员发现,在某些细胞中SLAMF7基因发生了突变,导致埃罗妥珠单抗失去了与细胞结合的能力。这表明SLAMF7突变可能是埃罗妥珠单抗耐药性的一个重要机制。
埃罗妥珠单抗  此外,研究还发现一些耐药细胞株中存在SLAMF7表达的异质性。通过对骨髓瘤患者的肿瘤样本进行分析,发现在耐药患者中,SLAMF7的表达水平明显降低,从而减少了埃罗妥珠单抗与肿瘤细胞的结合。这一结果提示,SLAMF7的表达异质性可能是导致患者耐药性的重要原因之一。
  除了SLAMF7的突变和表达异质性外,研究还发现多发性骨髓瘤患者在长时间使用埃罗妥珠单抗后,可能会出现其他免疫逃逸机制。其中一个机制是肿瘤细胞通过调节免疫微环境中的细胞因子和免疫抑制性分子,抑制免疫细胞的活性。这使得埃罗妥珠单抗失去了对肿瘤细胞的杀伤能力。
  为了克服埃罗妥珠单抗耐药性,研究人员开始探索用于提高抗肿瘤活性的新方法。一项研究发现,联合使用埃罗妥珠单抗和其他抗肿瘤药物,如多西他赛和美托洛尔多米替(又称伊立替康,Idecabtagene vicleucel),可以显著增强其抗肿瘤活性,并提高患者的预后。
  此外,近年来,基因治疗也被用于克服耐药性。研究人员通过使用CRISPR-Cas9基因编辑技术,成功地修复了SLAMF7突变,并将其重新表达在耐药细胞中。这样可以恢复埃罗妥珠单抗对耐药细胞的杀伤能力,并有效克服了耐药性。
  总的来说,埃罗妥珠单抗耐药性是目前多发性骨髓瘤治疗中需要面对的一个重要问题。通过深入研究耐药机制,并探索新的治疗策略,我们有望克服耐药性,提高药物的疗效,并为多发性骨髓瘤患者带来更好的预后。未来的研究还需要进一步完善,以寻找更有效的治疗策略。