安立生坦
生产厂家:印度西普拉(Cipla)制药公司
功能主治:治疗肺动脉高压的ETAR拮抗剂,一年生存率高
用法用量:用法用量 必须由在肺动脉高压治疗方面有经验的医生决定是否开始本药治疗,并对治疗过程进行监测。 成人剂量 起始剂量为空腹或进餐后口服 5 mg 每日一次;如果耐受则可考虑调整为 10 mg 每日一次。 药片可在空腹或进餐后服用。 不能对药片进行掰半、压碎、或咀嚼。 没有在肺动脉高压患者中进行过高于 10 mg 每日一次剂量的研究。 在开始使用凡瑞克治疗前和治疗的过程中要进行肝功能的监测(见【注意事项】部分)。 育龄期女性 女性只有在妊娠测试阴性、以及使用两种合适的避孕方法进行避孕的情况下才能接受治疗,但如果患者已行输卵管结扎术或选择使用 T 型铜 380A IUD 或 LNg 20 IUS 进行避孕,则不需要采取另外的避孕措施。 接受凡瑞克治疗的育龄期女性应该每月进行妊娠测试(见【禁忌】和【注意事项】部分)。 已存在的肝损害 目前尚无关于已存在的肝损害对安立生坦药代动力学影响的研究。 因为体内和体外证据都表明,安立生坦的清除很大程度上依赖肝脏代谢和胆汁排泄,因此肝脏损害预计会对安立生坦的药代动力学产生明显的影响。 不建议中度或重度肝功能损害患者使用凡瑞克。 目前没有关于凡瑞克在已有轻度肝功能损害的患者中应用的资料;然而,在此类患者中安立生坦的暴露量可能会升高。 肝转氨酶升高 其它内皮素受体拮抗剂(ERAs)与转氨酶(AST,ALT)升高、肝毒性和肝衰竭病例相关。 对于开始服用凡瑞克后发生肝损伤的患者,应全面调查其肝损伤的诱因。 如转氨酶升高 > 5x ULN 或转氨酶升高还伴随胆红素 > 2x ULN,或伴有肝功能不全的症状或体征,并且可排除其他原因,则停用凡瑞克。 与环孢素 A 合用 与环孢素 A 合用时,凡瑞克的剂量应控制在 5 mg 每日一次以内(见【药物相互作用】、【药代动力学】部分)。
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首先,
安立生坦通过抑制内皮素-1(ET-1)受体的作用,降低了内皮素的活性水平。内皮素是一种由内皮细胞产生并发挥收缩血管和增加血管壁细胞增殖的作用的物质。在PAH患者中,内皮素的产生和释放过多,导致肺动脉收缩和肺动脉壁细胞增殖,从而导致肺动脉高压。安立生坦的使用改善了这种异常状态,通过抑制内皮素-1受体,减少了内皮素对血管壁的影响,从而扩张了肺动脉,降低了肺动脉高压的程度。
其次,
安立生坦还能通过抑制内皮素-1对平滑肌细胞的增殖和迁移,改善肺动脉血管重塑的情况。在PAH患者中,由于内皮素过多的作用,平滑肌细胞会不断分裂增殖,并且向血管壁迁移,导致血管壁变得更厚,并且产生纤维化。这种肺动脉血管重塑降低了肺动脉的弹性,增加了右心室的负荷,使得病情进一步恶化。安立生坦通过抑制内皮素-1的作用,在一定程度上阻止了肺动脉血管重构的进程,维持了肺动脉的正常结构和功能。
最后,
安立生坦还有一定的抗炎作用。研究发现,PAH患者肺组织中存在大量的炎症细胞浸润。炎症反应的产生会促进肺动脉内皮细胞损伤,增加内皮素的产生释放,并引发肺动脉收缩和肺动脉壁细胞增殖。安立生坦通过减轻炎症反应,改善了肺动脉内皮细胞的受损程度,对于PAH的治疗非常有效。
总的来说,安立生坦作为一种内皮素受体拮抗剂,通过抑制内皮素-1的作用,改善了PAH患者肺动脉高压的病情。它不仅能扩张肺动脉,降低血压,减轻右心负荷,还能改善肺动脉的血管结构和功能,并减轻炎症反应,对于肺动脉高压的治疗具有重要的功效和作用。然而,在使用安立生坦之前,患者应该咨询医生,了解其用药禁忌症和副作用,并严格按照医嘱用药,以确保治疗的安全有效。