威罗非尼
生产厂家:瑞士罗氏制药公司
功能主治:用于BRAF V600 突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤
用法用量:用法用量 患者必须经由CFDA批准的检测方法确定的证明肿瘤为BRAFV600突变阳性,才可使用维莫非尼治疗。 维莫非尼不能用于BRAF野生型黑素瘤患者。 标准剂量 维莫非尼的推荐剂量为960mg(四片240mg片剂),每日2次。 首剂药物应在上午服用,第二剂应在此后约12小时,即晚上服用。 每次服药均可随餐或空腹服用。 用一杯水送服药物,服药时整片吞下维莫非尼片剂。 不应咀嚼或碾碎维莫非尼片剂。 治疗持续时间 建议维莫非尼治疗应持续至疾病进展或发生不可接受的毒性反应。 漏服 如果漏服一剂药物,可在下一剂服药4小时以前补服漏服的药物,以维持每日2次的给 药方案。 不应同时服用两剂药物。 呕吐 如果维莫非尼服药后发生呕吐,患者不应追加剂量,而应按常规剂量继续治疗。 剂量调整 对于伴有症状的不良事件或QTc间期延长的处理,可能需要降低剂量、暂时中断用药或停止维莫非尼治疗。 对于出现皮肤鳞状细胞癌(cuSCC)不良事件,不建议调整剂量或中断用药。 不建议采用低于480mg每日两次的剂量。 特殊人群剂量说明 老年人:对于年龄≥65岁的患者,无特殊剂量调整需求。 儿童:尚未在儿童和青少年人群(小于18岁)中进行有关维莫非尼的安全性和疗效研究。 肾功能受损:对于轻度或中度肾功能受损的患者,无需进行起始剂量调整。 对于重度肾功能受损的患者,由于数据不足,无法确定是否需要进行剂量调整。 肝功能受损:对于轻度或中度肝功能受损的患者,无需进行起始剂量调整。 对于重度肝功能受损的患者中,由于数据不足,无法确定是否需要进行剂量调整。
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维莫非尼的机制主要是通过针对BRAF V600突变的蛋白活性进行抑制。BRAF是一种激酶蛋白,属于RAS-RAF-MEK-ERK信号通路的一部分。该通路在调控细胞生长、分化和存活等方面起着重要的作用。然而,当BRAF基因中发生V600突变时,会使该蛋白激活过度,导致细胞异常增殖和癌症的形成。维莫非尼的作用就是通过抑制这一异常的BRAF激活,从而减少黑色素瘤的生长和扩散。
维莫非尼的药理特点也是其机制的重要组成部分。它是一种口服的小分子抑制剂,可以迅速被吸收,然后进入血液循环。在体内,维莫非尼通过与BRAF V600突变的蛋白结合,干扰其活性,从而抑制该信号通路的异常激活。这种特点使得维莫非尼可以更直接地作用于肿瘤细胞,减少对其他健康细胞的不良影响。
维莫非尼在临床试验中得到了广泛的应用和验证。许多研究显示,维莫非尼能够显著延长BRAF V600突变黑色素瘤患者的无进展生存期(progression-free survival, PFS),并且在病情进展后的生存期(overall survival, OS)上也有积极的影响。此外,维莫非尼也能够显著减轻肿瘤相关症状,提高患者的生活质量。
然而,由于黑色素瘤的遗传多样性和耐药机制的存在,单独使用
维莫非尼的疗效并不总是持久的。研究表明,患者在长期接受维莫非尼治疗后,可能会出现肿瘤重组或并行活化其他信号通路的情况。因此,目前临床上常常采用维莫非尼联合其他治疗方法,如MEK抑制剂或免疫疗法,以增强疗效并延长耐药性的发展。
在总结上述内容后,维莫非尼作为一种针对BRAF V600突变黑色素瘤的有效药物,通过抑制该突变蛋白的活性,抑制了黑色素瘤的生长和扩散。它的口服给药形式和药理特点使得其在临床上得到了广泛的应用和验证。然而,值得注意的是,耐药性的发展仍然是一个问题,因此维莫非尼的联合治疗策略值得深入研究和探索。希望未来可以有更多学者和科研人员投入到该领域中,为黑色素瘤患者的治疗带来更大的突破。