泽布替尼
生产厂家：中国基石药业
功能主治：用于治疗成人慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)
用法用量：用法用量 本品须在有血液系统肿瘤治疗经验医生的指导下用药。 应口服给药，每天的用药时间大致固定。 应用水送服整粒胶囊，可在饭前或饭后服用。 请勿打开、弄破或咀嚼胶囊。 如果未在计划时间服用本品，患者应在当天尽快服用，并在第二天恢复正常用药计划。 请勿额外服用本品以弥补漏服剂量。 推荐的泽布替尼每日口服总剂量为320mg。 给药方案为每次160mg(2 粒80mg胶囊)，每日两次，直到发生疾病进展或出现不可耐受的毒性。 与 CYP3A 抑制剂或诱导剂联合给药时的剂量调整 与 CYP3A 抑制剂或诱导剂联合给药时建议的剂量调整见表 1。 出现不良反应时的剂量调整 无症状的淋巴细胞增多不应视为不良反应，出现此事件的患者应继续服用本品。 特殊人群用药 肝功能损伤 轻度至中度肝损伤患者不建议进行剂量调整。 重度肝损伤患者推荐剂量是每 次 80 mg(1 粒 80 mg 胶囊)，口服，每日两次。 肾功能损伤 轻度至中度肾功能损伤患者不建议进行剂量调整。 重度肾功能损伤(肌酐清 除率 < 30 mL/min)或透析患者使用本品需监测相关不良反应。 老年用药 老年患者无需进行剂量调整。 儿童用药 本品在儿童患者中的安全性和有效性尚未确立。
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泽布替尼的分子结构呈现出一个典型的引物连接式结构。它的分子中心部分是苯并噻吩环结构，两侧分别连接氨基和苯基，形成两个氨基酸。氨基酸的分子链通过单键（-CH2-）串联起来，形成连接式结构。在此基础上加入含氟苄氮酮，使药物分子链的二顶端有一个酮基。这种引物连接式结构具有灵活性、稳定性和生物学作用可调性等特点，是当前抗癌药物研发的主流药物形态之一。
泽布替尼是一种选择性酪氨酸激酶(BTK)抑制剂，其作用机制主要是抑制BTK信号转导通路。BTK是淋巴细胞免疫反应的重要靶点，其激酶活性参与了B细胞受体、Toll样受体和白细胞介素-2受体等信号转导通路。在B细胞凋亡过程中，BTK信号转导通路发挥着重要作用，过度激活BTK通路会促进B细胞的存活和增殖。而在癌症过程中，BTK通路的过度激活参与了癌症细胞增殖、逃逸、浸润和转移等多个环节。通过抑制BTK信号通路，泽布替尼可以阻止癌细胞的增殖和扩散，从而达到治疗癌症的作用。在泽布替尼的药物研发中，一个成功的药物候选化合物的发现和设计是至关重要的。其药效、生物利用度、药代动力学特性和毒理学性质等因素都是制约药物的因素。为了找到合适的化合物，研究人员经过数万焦点筛选，最终发现了泽布替尼这种化合物，具有 BTK 选择性、高亲和力等优良特性。此外，在泽布替尼的制备过程中，结构锁定和优化合成方法也是十分重要的。研究人员通过结构锁定、结构优化等手段成功制备出泽布替尼，最终取得了口服抗癌药物的临床治疗效果。
总的来说，泽布替尼是一种取得临床转化的口服抗癌药物，对淋巴瘤、血液恶性肿瘤等多种癌症的治疗有着重要的作用。它的分子结构体现了当前抗癌药物研发的主流趋势，其作用机制兼具有通用性和选择性，可以对“B-细胞信号通路”实现针对性干预，从而达到抗癌的效果。随着泽布替尼的不断应用和研发，相信它也会在其它恶性肿瘤的治疗方面发挥重要作用。
