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格列卫对间质瘤的作用

发布时间:2023-11-13 16:41:18 阅读:1368 来源:问药网
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格列卫

格列卫 生产厂家:印度纳科Natco制药有限公司 功能主治:慢性髓性白血病,急性淋巴细胞白血病,胃肠道间质肿瘤 用法用量:  1、治疗应由对恶性肿瘤患者有治疗经验的医师进行。  2、甲磺酸伊马替尼应在进餐时服用,并饮一大杯水。  3、通常成人每日一次.每次400㎎或600㎎,以及日服用量800㎎即400㎎剂量每天2次(在早上及晚上)。  儿童和青少年每日一次或分两次服用(早晨和晚上)。  4、不能吞咽药片的患者(包括儿童),可以将药片分散于不含气体的水或苹果汁中(100㎎片约用50ml,400㎎约用200ml)。  5、应搅拌混悬液,一旦药片崩解完全应立即服用。  6、Ph+CML患者的治疗剂量  1)成人  a、对慢性期患者甲磺酸伊马替尼的推荐剂量为400㎎/日,急变期和加速期患者为600㎎/日。  b、对于WBC>50000/μl的CML患者的一线治疗,治疗经验仅限于曾接受过羟基脲治疗的患者。  该治疗开始可能需要加上甲磺酸伊马替尼治疗。  c、只要有效,就应持续用药。  d、没有严重药物不良反应且如果血象许可,在下列情况下剂量可考虑从400㎎/日增加到600㎎/日,或从600㎎/日增加到800㎎/日:任何时间出现了疾病进展、治疗至少3个月后未能获得满意的血液学反应,治疗12个月未获得任何细胞遗传学反应,已取得的血液学和/或细胞遗传学反应重新消失。  2)3岁以上儿童及青少年  a、目前国内外儿童临床数据有限、需严密监测儿童患者的疗效和安全性,必要时及时调整剂量。  b、本品用于3岁以上儿童及青少年的安全有效性信息主要来自国外临床研究数据。  c、依据成人的剂量,推荐日剂量为:慢性期260㎎/m2(最大剂量:400㎎)、加速期和急变期340㎎/m2(最大剂量:600mg)制订儿童患者的每日推荐剂量.计算所得剂量一般应上下调整至整百毫克.12岁以下儿童的剂量一般应上下调整至整五十毫克。  d、尚无3岁以下儿童治疗的经验。  7、Ph+ALL患者的治疗剂量  对难治复发成人Ph+ALL患者,甲磺酸伊马替尼的推荐剂量为600㎎/日。  8、GIST患者的治疗剂量  1)对不能切除和/或转移的恶性GIST患者,甲磺酸伊马替尼的推荐剂量为400㎎/日。  2)在治疗后未能获得满意的反应,如果没有严重的药物不良反应,剂量可考虑从400㎎/日增加到600㎎/日或800㎎/日。  3)对于GIST患者,甲磺酸伊马替尼应持续治疗,除非病情进展。  4)对GIST完全切除术后成人患者辅助治疗的推荐剂量为400㎎/日。  临床研究中伊马替尼用药时间为1年。  伊马替尼辅助治疗的最佳持续时间尚不清楚。  9、HES/CEL患者的用药剂量  1)本品用于HES/CEL治疗推荐剂量主要依据国外研究报道剂量。  2)对于证明存在FIPlLl-PDGFR-α融合激酶的HES∕CEL,推荐起始剂量为100㎎/日。  如果治疗后经适当检测证实未获得足够缓解,且无不良反应发生,可以考虑将100㎎/日剂量增至400㎎/日。  10、ASM患者的用药剂量  1)本品用于ASM治疗推荐剂量主要依据国外研究报道剂量。  2)无D816Vc-Kit突变的ASM成人患者甲磺酸伊马替尼治疗推荐剂量是400mg/日。  如果ASM患者的c—Kit突变情况未知或无法测得,当使用其它疗法不能获得满意缓解时,应考虑给予甲磺酸伊马替尼400mg/日进行治疗。  3)伴有嗜酸性粒细胞增多(一种与FIPlLl-PDGFR-α融合激酶有关的克隆性血液系统疾病)的ASM患者,甲磺酸伊马替尼推荐起始剂量为100㎎/日。  如果治疗后经适当检测证实未获得足够缓解,且无不良反应发生,可以考虑将100㎎剂量增至400㎎。  11、MDS/MPD患者的用药剂量  1)本品用于MDS/MPD治疗推荐剂量主要依据国外研究报道剂量。  2)成人高嗜酸性粒细胞综合征和PDGFR-α或-β基因重排的非典型MDS/MPD患者推荐的甲磺酸伊马替尼用药剂量为400㎎/日。  12、DFSP患者的治疗剂量  1)本品用于DFSP治疗推荐剂量主要依据国外研究报道剂量。  2)成人DFSP患者甲磺酸伊马替尼治疗的推荐剂量是400㎎/日。  需要时剂量可升至每日800㎎。  13、出现不良反应后剂量的调整  如果接受甲磺酸伊马替尼治疗过程中出现严重非血液学不良反应(如严重水潴留),应停药,直到不良反应消失,然后再根据该不良反应的严重程度调整剂量。  14、严重肝脏毒性时剂量的调整  1)如胆红素升高]正常范围上限3倍或转氨酶升高]正常范围上限5倍,宜停止服用甲磺酸伊马替尼,直到上述指标分别降到正常范围上限的1.5或2.5倍以下。  2)以后甲磺酸伊马替尼治疗可以减量后继续服用。  成人每日剂量应该从400㎎减少到300㎎,或从600mg减少到400㎎或从800㎎减少至600㎎;儿童和青少年从260㎎/m2减少到200㎎/m2或从340㎎/m2减少到260㎎/m2。  15、中性粒细胞减少或血小板减少时剂量的调整  1)Ph+CML加速期或急变期,Ph+ALL(起始剂量600㎎/日,或儿童和青少年340㎎/m2/日):如果出现严重中性粒细胞和血小板减少(中性粒细胞<0.5×109/L和/或血小板<10×109/L),应确定是否血细胞减少症与白血病有关(抽取骨髓或活检),如果血细胞减少症不是由白血病引起的,建议剂量减少到400㎎/日或儿童和青少年260㎎/m2/日。  2)如果血细胞减少持续2周,则进一步减少剂量至300㎎/日或儿童和青少年200㎎/m[sup]2[/sup]/日,如血细胞减少持续4周,应停药,直到中性粒细胞≥1×109/L和血小板≥20×109/L。  再用时剂量为300㎎/日;或儿童和青少年200㎎/m2/日。  3)CML慢性期及GIST患者(起始剂量400㎎/日或儿童和青少年260㎎/m2/日):当中性粒细胞<1.0×109/L和/或血小板<50×10[sup]9[/sup]/L时应停药,在中性粒细胞≥1.5×109/L和血小板≥75×109/L时才应该恢复用药,治疗可恢复为剂量400㎎/日或儿喜和青少年260㎎/m2/日。  如果再次出现危急数值(中性粒细胞<1.0×109/L和/或血小板<50×109/L),治疗中断后的重新治疗剂量减至300㎎/日或儿童和青少年200㎎/m2/日。  16、HES/CEL(起始剂量为100㎎/日):  当中性粒细胞ANC<1.0×109/L和/或血小板,50×109/L时应停药,在中性粒细胞ANC≥1.5×109/L和血小板≥75×109/L时才应该恢复用药。  可以重新用之前的剂量(即发生严重不良事件之前的剂量)开始给药。  17、ASM(起始剂量100㎎/日):  当中性粒细胞ANC<1.0×109/L和/或血小板<50×109/L时应停药,在中性粒细胞ANC≥1.5×109/L和血小板≥75×109/L时才应该恢复用药。  可以重新用之前的剂量(即发生严重不良事件之前的剂量)开始给药。  18、HES/CEL、ASM、MDS/MPD(起始剂量为400㎎/日):  当中性粒细胞<1.0×109/L和/或血小板<50×109/L时应停药,在中性粒细胞≥1.5×109/L和血小板≥75×109/L时才应该恢复用药,重新治疗剂量400㎎/日。  如果再次出现危急数值(当中性粒细胞<1.0×109/L和/或血小板<50×109/L),重新治疗剂量应减少至300㎎。  19、DFSP(剂量800㎎/日)  当中性粒细胞<1.0×109/L和/或血小板<50×109/L时应停药,在中性粒细胞≥1.5×109/L和血小板≥75×109/L时才应该恢复用药,重新治疗剂量600㎎/日。  如果再次出现危急数值(当中性粒细胞[1.0×109/L和/或血小板[50×109/L),重新治疗剂量应减少至400mg  20、肝功能损害患者的剂量  轻、中度肝功能损害者推荐使用最小剂量400㎎/天。  目前尚无严重肝功能损害患者(胆红素]正常范围的3倍)使用剂量为400㎎/天的数据资料。  这些患者应在认真权衡风险评估后,再使用本品。  21、肾功能衰竭患者的剂量  伊马替尼的肾清除可以忽略。  由于这个原因,预计对肾功能损害患者的全身清除率没有减少。  然而,对严重肾功能损害的患者仍需特别注意。  22、老年患者的剂量  对老年患者没有特别的调整剂量。
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  导语:格列卫(Gleevec)是一种靶向白血病和胃肠道间质肿瘤的药物,经过多年的研究和临床试验,显示出卓越的疗效和广泛的应用前景。本文将详细探讨格列卫对间质瘤的作用机制和临床应用。
  正文:
  格列卫(Imatinib Mesylate)是一种小分子靶向抑制剂,为靶向酪氨酸激酶抑制剂(TKI)之一,在美国被食品和药品管理局(FDA)批准用于治疗特定类型的间质瘤。其通过抑制肿瘤细胞的细胞增殖和促使细胞凋亡来发挥治疗作用。这使得格列卫成为胃肠道间质肿瘤(GIST)患者最常用的药物。
  格列卫能够通过特定的机制与细胞内的晶体蛋白酪氨酸激酶(c-KIT)以及腺苷酸酪氨酸蛋白激酶(PDGFR)结合,阻断其在细胞内传递信号的能力。这两种蛋白激酶在间质瘤的发展中起着重要的作用,它们的异常激活与肿瘤的增殖、血管生成和转移相关。通过减弱细胞信号传递,格列卫能够抑制这些蛋白激酶的活性,进而减少肿瘤的生长和扩散。
  临床研究表明,格列卫在间质瘤治疗中显示出显著的疗效。对于晚期或复发的胃肠道间质肿瘤患者,常规治疗往往效果有限。然而,格列卫却能够提供持久的疾病控制和较高的生存率。在多项临床试验中,患者接受格列卫治疗后,肿瘤的缩小率达到70%以上。
  格列卫治疗的副作用相对较轻,常见的不良反应包括恶心、呕吐、腹泻和水肿等,而严重的不良反应相对较少。这使得格列卫成为患者以及医生的首选药物。
  然而,应该注意的是,部分胃肠道间质肿瘤患者对格列卫显示出抵抗性,这可能与癌细胞上的其他基因变异有关。针对此问题,目前正在进行研究以开发新的治疗策略,例如结合其他药物或与放射治疗联合使用。
  结论:通过靶向酪氨酸激酶抑制剂格列卫的应用,胃肠道间质肿瘤患者得到了新的治疗机会。格列卫通过阻断肿瘤细胞内信号传递的方式,显著抑制了癌细胞的增殖和转移能力。尽管现阶段还存在些许问题和抵抗性,但格列卫的疗效和安全性使其成为胃肠道间质肿瘤治疗的重要药物。
  参考文献:
  1. Druker BJ, Tamura S, Buchdunger E, et al. Effects of a selective inhibitor of the Abl tyrosine kinase on the growth of Bcr-Abl positive cells. Nat Med. 1996;2(5):561-566.
  2. Heinrich MC, Griffith D, McKinley A, et al. Crenolanib inhibits the drug-resistant PDGFRA D842V mutation associated with imatinib-resistant gastrointestinal stromal tumors. Clin Cancer Res. 2012;18(16):4375-4384.
  3. Apperley JF. Part I: Mechanisms of resistance to imatinib in chronic myeloid leukaemia. Lancet Oncol. 2007;8(11):1018-1029.