塞利尼索
生产厂家：美国Karyopharm Therapeutics Inc(KPTI)
功能主治：是全球首款口服型XPO1（核输出蛋白）抑制剂。
用法用量：用法用量 1.推荐剂量(1)本品推荐剂量为每次80 mg，每周第1和第3天口服。 地塞米松的推荐剂量为20mg，每周第1和第3天与本品一起口服。 持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。 (2)本品应在每个服药日大致相同时间服用，片剂应整片用水送服。 不应破坏、咀嚼、压碎或切分片剂。 可以餐后或空腹服用。 (3)如果患者漏服或错过规定服药时间，应在下一个常规服药时间服用下一次剂量。 如果患者服药后发生呕吐，无需补服，应在下一个常规服药时间服用下一次剂量。 2.剂量调整,本品针对不良反应的剂量调整见表1。 表1：针对不良反应的预定剂量调整步骤推荐的起始剂量80 mg，每周第1和第3天（总计160 mg/周）首次降低100 mg 每周一次第二次降低80 mg 每周一次第三次降低60 mg 每周一次第四次降低永久停药3.发生血液学不良反应时，推荐剂量调整见表2。表 2：发生血液学不良反应时剂量调整原则不良反应发生次数措施血小板减少症血小板计数在25 ~<75×109/L之间任意• 将本品下调一个剂量水平进行治疗（见表1）。血小板计数在25 ~<75×109/L之间，并发生出血任意• 暂停用药。• 出血痊愈后，将本品下调一个剂量水平重新开始治疗（见表1）。血小板计数 < 25×109/L任意• 暂停用药。• 监测血小板计数，直至恢复至 ≥ 50×109/L。• 本品下调一个剂量水平重新开始治疗（见表1）。中性粒细胞减少症绝对中性粒细胞计数在0.5 ~1.0 × 109/L之间，不伴随发热任意• 将本品下调一个剂量水平进行治疗（见表1）。绝对中性粒细胞计数 < 0.5× 109/L或发热性中性粒细胞减少症任意• 暂停用药。• 持续监测中性粒细胞计数，直至恢复至≥1.0 × 109/L。• 将本品下调一个剂量水平重新开始治疗（见表1）。贫血血红蛋白 < 8.0 g/dL任意 • 将本品下调一个剂量水平进行治疗（见表1）。• 采取输血和/或临床指南中的其他疗法。危及生命（需要采取紧急干预措施）任意• 暂停用药。• 持续监测血红蛋白，直至水平恢复到 ≥ 8.0 g/dL。• 将本品下调一个剂量水平重新开始治疗（见表1）。• 根据临床指南进行输血。 4.发生非血液学不良反应时，推荐剂量调整见表3。 表 3：发生非血液学不良反应时剂量调整原则不良反应发生次数措施恶心和呕吐1或2级恶心（摄入量下降，但未见显著的体重减轻、脱水或营养不良），或者1级或2级呕吐（每天发生次数≤ 5次）任意•剂量维持，并开始给予其他止吐药。3级恶心（热量或液体的口服摄入量不足），或者3级及以上呕吐（每天发生次数≥ 6次）任意• 暂停用药。• 持续监测，直至恶心或呕吐缓解至≤2级或治疗前水平。• 开始给予其他止吐药。• 将本品下调一个剂量水平重新开始治疗（见表1）。腹泻2级（与治疗前相比每日排便增加4 ~ 6次）第1次• 维持用药，并给予支持性治疗。第2次及后续• 将本品下调一个剂量水平（见表1）。• 给予支持性治疗。3级及以上（与治疗前相比每日排便增加 ≥ 7次；或需要住院）任意• 暂停用药并给予支持性治疗。• 持续监测，直至腹泻缓解至 ≤ 2级。• 将本品下调一个剂量水平重新开始治疗（见表1）。体重下降和厌食体重下降10% ~ < 20%之间，或者厌食伴有显著体重下降或营养不良任意• 暂停用药并给予支持性治疗。• 持续监测体重，直至恢复到治疗前体重的90%以上。• 将本品下调一个剂量水平重新开始治疗（见表1）。低钠血症血钠水平 ≤ 130mmol/L任意• 暂停用药，评估并给予支持性治疗。• 持续监测钠水平，直至恢复至130 mmol/L以上。• 将本品下调一个剂量水平重新开始治疗（见表1）。疲乏2级（持续7天以上）或3级任意• 暂停用药。• 持续监测，直至疲乏缓解至1级或治疗前水平。• 将本品下调一个剂量水平重新开始治疗（见表1）。眼毒性2级，白内障除外任意• 进行眼科评估。• 暂停用药并给予支持性治疗。• 监测直至眼部症状恢复至1级或治疗前水平。• 将本品下调一个剂量水平重新开始治疗（见表1）。≥3级，白内障除外任意• 终止治疗。• 进行眼科评估。白内障（≥2级）任意• 进行眼科评估。• 将本品下调一个剂量水平重新开始治疗（见表1）。• 监测进展情况。• 术前24小时和术后72小时暂停用药。其他非血液系统不良反应3或4级任意• 暂停用药。• 持续监测，直至缓解至≤2级，将本品下调一个剂量水平重新开始治疗（见表1）。
查看详情
塞利尼索(selinexor)耐药性,塞利尼索(Selinexor)耐药性的机制包括：1.基因突变：肿瘤细胞中的基因突变可能导致对塞利尼索的耐药性，特别是那些影响XPO1或相关信号通路的突变。2.药物泵表达增加：某些癌细胞可能通过增加能够将药物从细胞泵出的蛋白质的表达来降低药物的有效浓度。3.细胞内代谢改变：癌细胞可能改变其代谢途径，从而影响药物的代谢和效果。4.细胞信号通路的改变：肿瘤细胞可能通过激活替代的信号通路来绕过XPO1抑制。
多发性骨髓瘤（MM）和淋巴瘤等血液系统肿瘤一直是医学领域研究的焦点。近年来，一种新型治疗药物——塞利尼索（Selinexor）的出现引起了广泛关注。随着临床应用的拓展，一些患者出现了对塞利尼索的耐药性，这对于治疗带来了一定的挑战。本文将探讨塞利尼索耐药性的机制、影响以及未来可能的解决方案。
1. 塞利尼索的作用机制
塞利尼索是一种选择性抑制核质转运的抗癌药物，通过抑制核转运蛋白XPO1，阻断肿瘤细胞中关键蛋白的核外输运，从而干扰肿瘤细胞的正常生存和增殖。这一独特的作用机制使得塞利尼索成为治疗MM和淋巴瘤等疾病的潜在药物。
2. 塞利尼索耐药性的机制
尽管塞利尼索在一些患者中表现出良好的疗效，但耐药性的出现使得其治疗效果受到限制。塞利尼索耐药性的机制复杂多样，可能涉及到XPO1蛋白突变、细胞信号通路的改变、肿瘤微环境的影响等多个方面。这些机制相互作用，使得肿瘤细胞对于塞利尼索的敏感性下降。
3. 影响塞利尼索耐药性的因素
除了药物自身的特性外，患者个体差异、疾病进展速度以及治疗方案的选择等因素也可能影响塞利尼索耐药性的发生。因此，在临床应用中，需要综合考虑这些因素，制定个体化的治疗方案，以提高塞利尼索的疗效。
4. 克服塞利尼索耐药性的策略
面对塞利尼索耐药性的挑战，科研人员正在不断寻找克服的策略。这包括寻找新型的XPO1抑制剂、联合应用其他抗癌药物、通过基因编辑技术修复XPO1突变等多个方向。这些策略的研究有望为塞利尼索的临床应用提供更多的选择，提高治疗效果。
结语
塞利尼索作为一种新兴的抗癌药物，在血液系统肿瘤的治疗中展现出了潜力。塞利尼索耐药性的问题需要引起我们的重视。通过深入研究其作用机制和耐药性的机制，以及不断探索新的治疗策略，我们有望克服这一难题，为患者提供更加有效的治疗方案。随着科技的不断进步，相信塞利尼索在未来的临床应用中将发挥更为重要的作用。
